科學(xué)家如何追蹤癌細(xì)胞中的“非法停車者”

鱗狀細(xì)胞癌是一種非常罕見的癌癥類型，其好發(fā)于多種組織中，比如肺部、食道、胰腺、咽喉和皮膚等；由于這種癌癥會(huì)出現(xiàn)許多突變，因此目前開發(fā)新型療法對(duì)于研究人員而言是一項(xiàng)非常富有挑戰(zhàn)性的任務(wù)；然而，所有的鱗狀細(xì)胞癌往往擁有一種常見的“致命弱點(diǎn)”，其依賴于癌癥蛋白？NP63，該蛋白質(zhì)僅出現(xiàn)在腫瘤的發(fā)生過程中且能調(diào)節(jié)必要的生物學(xué)過程。近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志EMBO Molecular Medicine上的研究報(bào)告中，來自維爾茨堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法，其或能在另一種蛋白的幫助下失活癌癥蛋白，同時(shí)抑制鱗狀細(xì)胞癌的生長(zhǎng)。

這種幫助蛋白是一種去泛素化酶USP28，后者在鱗狀細(xì)胞癌中尤為常見，其能控制癌癥蛋白？NP63的水平，研究者M(jìn)arkus Diefenbacher博士表示，這種去泛素化酶屬于所謂的泛素化蛋白酶系統(tǒng)，我們可以將其想象成一家拖船公司，在健康細(xì)胞中，拖船公司會(huì)利用一種“停車罰單”來標(biāo)記未正確停放的蛋白質(zhì)，即蛋白質(zhì)的泛素化，隨后這些蛋白質(zhì)會(huì)被拖走并處理掉；但這種蛋白質(zhì)能清除罰單從而防止被拖走。在腫瘤細(xì)胞中缺乏“交通管理員”或USP28的積累，因此，腫瘤細(xì)胞中的？NP63的行為就類似于一輛違章停放的車輛，其停車罰單會(huì)被**移除。

如今，研究人員證明了鱗狀細(xì)胞癌對(duì)蛋白質(zhì)USP28的依賴性，利用臨床前抑制劑，研究人員就能從腫瘤細(xì)胞中關(guān)閉？NP63的“違規(guī)停車罰單”，隨后腫瘤的生長(zhǎng)就會(huì)停止；研究者表示，很多癌癥蛋白都是這樣構(gòu)建的，利用目前的方法或許不太可能開發(fā)出直接針對(duì)癌細(xì)胞的活性物質(zhì)，此外，目前并沒有直接攻擊癌癥蛋白？NP63也是可能的。

然而，通過關(guān)閉USP28的功能，癌癥蛋白或許就會(huì)在人類和動(dòng)物腫瘤細(xì)胞中被快速降解，隨后腫瘤就會(huì)被戰(zhàn)勝，與此同時(shí)，其對(duì)健康細(xì)胞并沒有副作用的影響；這樣研究人員就發(fā)現(xiàn)了一種能攻擊鱗狀細(xì)胞癌的新方法。目前使用的抑制劑或許還不太適用于人類的治療，研究人員仍然需要后期深入研究才能得知，在癌癥療法中，能被使用的抑制劑常常可以關(guān)閉整個(gè)泛素蛋白酶體系統(tǒng)，本文研究就提出了一種可能性，即僅關(guān)閉該系統(tǒng)中的一部分或許就能特異性地有效抵御腫瘤進(jìn)展。

下一步，研究人員還將繼續(xù)深入研究尋找能抵御USP28的抑制劑，除此之外，研究人員還在尋找鱗狀細(xì)胞癌還會(huì)依賴的其它蛋白質(zhì)，并且還會(huì)深入調(diào)查是否能利用泛素蛋白酶系統(tǒng)來靶向作用特殊蛋白以達(dá)到治療目的。