結腸腫瘤干細胞巢研究—從潘氏細胞談起

來源：腫瘤防治研究雜志,2017年,2月第44卷第2期

游俊浩¹, 薛峰², 顏兵¹   

作者單位：1.572000 三亞，中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院腫瘤科；2.250031 濟南, 中國人民解放軍94528部隊醫(yī)院門診部

基金項目：國家自然科學基金(81503391)

【摘要】近年來，對腫瘤干細胞巢的深入研究開啟了腫瘤研究的“巢”時代，結直腸癌是實體腫瘤的典型代表，有較為典型的發(fā)生發(fā)展機制，是腫瘤干細胞巢研究的可靠模型。潘氏細胞是正常腸上皮的重要組成細胞，對腸干細胞具有重要的支持、保護等作用，是腸干細胞巢的關鍵成分之一。然而目前在結腸上皮惡性轉(zhuǎn)化中，以潘氏細胞為代表的干細胞巢成分的作用如何尚有待研究，進一步研究潘氏細胞和腸干細胞的相互關系，從而推導其在結腸腫瘤不同發(fā)展階段的可能作用，將有助于對腫瘤干細胞巢的進一步了解，同時也可為結直腸癌臨床治療提供潛在的新靶點。

【關鍵詞】腫瘤干細胞巢；結腸癌；潘氏細胞；信號通路

0 引言

結腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一，我國2015年新發(fā)結直腸腫瘤達37.63萬例，死亡19.1萬例，不論是新發(fā)病例還是死亡病例，均位列惡性腫瘤前5位。腫瘤干細胞及腫瘤干細胞巢已成為近年來的研究熱點，即將開啟腫瘤研究的“巢時代”。然而到目前為止，許多研究難點仍未獲得突破性進展。結直腸癌是實體腫瘤的典型代表，具有相對清晰的發(fā)生發(fā)展過程，現(xiàn)以正常腸上皮細胞組成成分之一的潘氏細胞為例，淺析此類細胞在結直腸腫瘤惡性轉(zhuǎn)變中的可能作用，為未來腫瘤干細胞巢研究提供一定借鑒。

1 正常腸上皮細胞組成成分及潘氏細胞的主要作用

人類的腸道系統(tǒng)大體上可分為小腸和結腸，其上皮細胞來源在胚胎發(fā)育上均起源于內(nèi)胚層，全部小腸和右半結腸來源于中腸，而左半結腸來源于后腸。這種同源性決定了小腸和結腸在組織結構上的相似，但由于兩者功能上的差異，使得在腸上皮組成成分上有所不同，而有意思的是同樣是結腸，在某些時候，右半結腸和左半結腸仍展示了這種起源上的細微差異。

健康者腸上皮由以下幾類細胞組成，分別是腸干細胞、潘氏細胞、腸上皮細胞、腸內(nèi)分泌細胞、杯狀細胞以及Tuft細胞等，見圖 1，這些細胞從下往上依次排列，形成腸腺窩。人類腸上皮經(jīng)歷著快速的更替過程，平均更替時間為3~4天，但有兩種細胞的更替周期有所不同，這就是分布在腺窩底部的腸干細胞和潘氏細胞。對于腸干細胞，目前認為其存在兩類不同來源，分別為Lgr-5陽性的干細胞和Bmi-1陽性的干細胞（+4位置），其中前者分布在潘氏細胞環(huán)繞之中，處于高度活躍狀態(tài)，是腸上皮不斷更替的主要動力；后者位置一般分布在潘氏細胞之上，相對不活躍，目前研究較少。