PD-1抗體**被證實(shí)可在人類(lèi)中消除HIV感染細(xì)胞

可治療10種癌癥、一年銷(xiāo)售額數(shù)十億美元，PD-1抗體的這些表現(xiàn)讓其成為了毋庸置疑的重磅抗癌藥！不僅如此，令人驚喜的是，近日發(fā)表的一項(xiàng)研究證實(shí)，這款“神藥”的價(jià)值或許還不局限于抗癌領(lǐng)域。來(lái)自法國(guó)的一個(gè)科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)了“PD-1抗體nivolumab能夠在人類(lèi)中消除HIV感染細(xì)胞”的首個(gè)證據(jù)。

12月1日，也就是第30個(gè)世界艾滋病日，發(fā)表在Annals of Oncology上的這項(xiàng)研究稱(chēng)，當(dāng)用nivolumab治療感染了HIV的肺癌患者時(shí)，研究者們觀察到了患者體內(nèi)HIV感染細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)（the reservoirs of cells）劇烈而持續(xù)的下降。

這些HIV感染細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)在大腦、骨髓和生殖道等器官的免疫系統(tǒng)中被發(fā)現(xiàn)。它們處于休眠狀態(tài)，無(wú)法被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法以及變?nèi)醯拿庖呦到y(tǒng)清除。如果停止治療，病毒會(huì)再次開(kāi)始復(fù)制，并感染更多的細(xì)胞。科學(xué)家們認(rèn)為，如果能夠找到一種清除HIV感染細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)的方法，或許能夠徹底消滅病毒，使治愈HIV患者成為可能。

1關(guān)鍵細(xì)胞：被感染的CD4 T細(xì)胞

HIV主要感染CD4 T細(xì)胞，這是一種白細(xì)胞，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面起著重要作用。當(dāng)受到HIV的攻擊時(shí)，它們不僅會(huì)被感染，還會(huì)進(jìn)入“耗竭狀態(tài)”（exhausted），這意味著它們無(wú)法抵抗感染。

感染HIV的休眠CD4 T細(xì)胞不會(huì)主動(dòng)產(chǎn)生HIV：它們屬于潛伏性感染（latently infected）。這類(lèi)潛伏的HIV儲(chǔ)存庫(kù)在HIV感染的最早期階段就已建立起來(lái)，并貫穿了整個(gè)病程。當(dāng)一個(gè)潛伏感染的細(xì)胞被重新激活后，細(xì)胞會(huì)再次開(kāi)始產(chǎn)生HIV。不過(guò)，在大多數(shù)潛伏感染的細(xì)胞中，一種被稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)的分子阻斷了這種‘重新激活’。PD-1就是其中的一員。同時(shí)，該分子還阻斷了CD4 T細(xì)胞對(duì)抗病毒的功能。

2治療思路：激活潛伏的HIV感染細(xì)胞

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究人員開(kāi)始調(diào)查用某些藥物來(lái)重新激活潛伏的HIV感染細(xì)胞。這樣做的目的是，讓免疫系統(tǒng)能夠看到這些潛伏細(xì)胞，然后攻擊它們。

抑制PD-1等免疫檢查點(diǎn)的藥物已經(jīng)被證明在抗癌過(guò)程中能夠非常有效地修復(fù)免疫防御，使免疫系統(tǒng)重新識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。科學(xué)家們認(rèn)為，免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)該能夠以類(lèi)似的方式，喚醒休眠的HIV感染細(xì)胞，以及針對(duì)HIV的免疫防御。但是，這一想法一直還沒(méi)有得到驗(yàn)證。

3實(shí)例驗(yàn)證：PD-1抗體可抑制HIV感染

在這項(xiàng)新研究中，研究者們用PD-1抑制劑nivolumab治療了（患者接受手術(shù)和化療后病情復(fù)發(fā)）一位患有非小細(xì)胞肺癌的HIV感染者。他在1995年被診斷為HIV陽(yáng)性，在2015年5月被診斷出患非小細(xì)胞肺癌。自2016年12月以來(lái)，這位51歲的患者已經(jīng)接受了31次nivolumab注射（every 14 days）。

當(dāng)研究人員**次給患者注射nivolumab時(shí)，在血液樣本中無(wú)法檢測(cè)到HIV。隨著治療的繼續(xù)，血液樣本中檢測(cè)到的HIV水平逐漸增加，到第45天時(shí)達(dá)到最高水平，之后，又開(kāi)始下降。同時(shí)，在治療第30至120天，CD8 T細(xì)胞活性顯著增加。在治療第120天時(shí)，HIV感染細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)表現(xiàn)出了劇烈而持續(xù)的下降。

論文的通訊作者Jean-Philippe Spano教授說(shuō)：“在這位患者中，我們觀察到了預(yù)期的結(jié)果：HIV重新激活，以及CD8 T細(xì)胞對(duì)HIV的響應(yīng)增加，這使得HIV儲(chǔ)存庫(kù)劇烈下降以及持續(xù)減少。這是該機(jī)制在人類(lèi)中奏效的**證明。此外，這名患者沒(méi)有出現(xiàn)副作用也是一項(xiàng)好消息，表明這類(lèi)藥物可能會(huì)是患有癌癥的HIV感染患者的**治療方法。”

4謹(jǐn)慎態(tài)度：目前還只是單一病例

不過(guò)，值得一提的是，研究人員也對(duì)他們的結(jié)果持謹(jǐn)慎態(tài)度。Spano教授解釋道：“首先，這是HIV儲(chǔ)存庫(kù)急劇下降的首個(gè)病例，我們必須保持謹(jǐn)慎態(tài)度，因?yàn)檫@是**的病例。我們還公布了另一個(gè)病例的細(xì)節(jié)，不過(guò)，該病例的HIV儲(chǔ)存庫(kù)沒(méi)有下降。其次，我們必須評(píng)估這些藥物對(duì)HIV感染者的潛在毒性。最后，我們還需要鑒定出能夠預(yù)測(cè)抗PD-1療法HIV響應(yīng)的標(biāo)志物，從而實(shí)現(xiàn)治療的精準(zhǔn)化和個(gè)性化。在我們已經(jīng)觀察到1名響應(yīng)者和1名無(wú)響應(yīng)者的情況下，這顯得尤為重要。”

5業(yè)內(nèi)點(diǎn)評(píng)：產(chǎn)生了可治愈艾滋病的假說(shuō)

對(duì)于這一發(fā)現(xiàn)，Annals of Oncology的總編輯Fabrice André評(píng)論道：“雖然這只是一個(gè)單一病例的研究，但確實(shí)是一項(xiàng)令人興奮的結(jié)果。抗HIV藥物通常能夠阻止病毒復(fù)制，但不能治愈仍有HIV儲(chǔ)存庫(kù)的患者。這項(xiàng)研究產(chǎn)生了一種假說(shuō)，即，讓病毒消失的藥物可能會(huì)治愈患者。”