PD-1抗體**被證實可在人類中消除HIV感染細胞

可治療10種癌癥、一年銷售額數十億美元，PD-1抗體的這些表現讓其成為了毋庸置疑的重磅抗癌藥！不僅如此，令人驚喜的是，近日發表的一項研究證實，這款“神藥”的價值或許還不局限于抗癌領域。來自法國的一個科學家小組發現了“PD-1抗體nivolumab能夠在人類中消除HIV感染細胞”的首個證據。

12月1日，也就是第30個世界艾滋病日，發表在Annals of Oncology上的這項研究稱，當用nivolumab治療感染了HIV的肺癌患者時，研究者們觀察到了患者體內HIV感染細胞儲存庫（the reservoirs of cells）劇烈而持續的下降。

這些HIV感染細胞儲存庫在大腦、骨髓和生殖道等器官的免疫系統中被發現。它們處于休眠狀態，無法被抗逆轉錄病毒療法以及變弱的免疫系統清除。如果停止治療，病毒會再次開始復制，并感染更多的細胞?？茖W家們認為，如果能夠找到一種清除HIV感染細胞儲存庫的方法，或許能夠徹底消滅病毒，使治愈HIV患者成為可能。

1關鍵細胞：被感染的CD4 T細胞

HIV主要感染CD4 T細胞，這是一種白細胞，在調節免疫反應方面起著重要作用。當受到HIV的攻擊時，它們不僅會被感染，還會進入“耗竭狀態”（exhausted），這意味著它們無法抵抗感染。

感染HIV的休眠CD4 T細胞不會主動產生HIV：它們屬于潛伏性感染（latently infected）。這類潛伏的HIV儲存庫在HIV感染的最早期階段就已建立起來，并貫穿了整個病程。當一個潛伏感染的細胞被重新激活后，細胞會再次開始產生HIV。不過，在大多數潛伏感染的細胞中，一種被稱為免疫檢查點的分子阻斷了這種‘重新激活’。PD-1就是其中的一員。同時，該分子還阻斷了CD4 T細胞對抗病毒的功能。

2治療思路：激活潛伏的HIV感染細胞

近年來，越來越多的研究人員開始調查用某些藥物來重新激活潛伏的HIV感染細胞。這樣做的目的是，讓免疫系統能夠看到這些潛伏細胞，然后攻擊它們。

抑制PD-1等免疫檢查點的藥物已經被證明在抗癌過程中能夠非常有效地修復免疫防御，使免疫系統重新識別和攻擊癌細胞?？茖W家們認為，免疫檢查點抑制劑應該能夠以類似的方式，喚醒休眠的HIV感染細胞，以及針對HIV的免疫防御。但是，這一想法一直還沒有得到驗證。

3實例驗證：PD-1抗體可抑制HIV感染

在這項新研究中，研究者們用PD-1抑制劑nivolumab治療了（患者接受手術和化療后病情復發）一位患有非小細胞肺癌的HIV感染者。他在1995年被診斷為HIV陽性，在2015年5月被診斷出患非小細胞肺癌。自2016年12月以來，這位51歲的患者已經接受了31次nivolumab注射（every 14 days）。

當研究人員**次給患者注射nivolumab時，在血液樣本中無法檢測到HIV。隨著治療的繼續，血液樣本中檢測到的HIV水平逐漸增加，到第45天時達到最高水平，之后，又開始下降。同時，在治療第30至120天，CD8 T細胞活性顯著增加。在治療第120天時，HIV感染細胞儲存庫表現出了劇烈而持續的下降。

論文的通訊作者Jean-Philippe Spano教授說：“在這位患者中，我們觀察到了預期的結果：HIV重新激活，以及CD8 T細胞對HIV的響應增加，這使得HIV儲存庫劇烈下降以及持續減少。這是該機制在人類中奏效的**證明。此外，這名患者沒有出現副作用也是一項好消息，表明這類藥物可能會是患有癌癥的HIV感染患者的**治療方法。”

4謹慎態度：目前還只是單一病例

不過，值得一提的是，研究人員也對他們的結果持謹慎態度。Spano教授解釋道：“首先，這是HIV儲存庫急劇下降的首個病例，我們必須保持謹慎態度，因為這是**的病例。我們還公布了另一個病例的細節，不過，該病例的HIV儲存庫沒有下降。其次，我們必須評估這些藥物對HIV感染者的潛在毒性。最后，我們還需要鑒定出能夠預測抗PD-1療法HIV響應的標志物，從而實現治療的精準化和個性化。在我們已經觀察到1名響應者和1名無響應者的情況下，這顯得尤為重要?！?/span>

5業內點評：產生了可治愈艾滋病的假說

對于這一發現，Annals of Oncology的總編輯Fabrice André評論道：“雖然這只是一個單一病例的研究，但確實是一項令人興奮的結果?？笻IV藥物通常能夠阻止病毒復制，但不能治愈仍有HIV儲存庫的患者。這項研究產生了一種假說，即，讓病毒消失的藥物可能會治愈患者?！?/span>