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心理所發(fā)現(xiàn)青少年及早期成年人核心腦網(wǎng)絡(luò)間的層級結(jié)構(gòu)

2017-12-05 13:43來源:生物360

腦是由多個(gè)分散的大尺度網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的系統(tǒng)。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)是科研人員普遍關(guān)注的三個(gè)核心腦網(wǎng)絡(luò),它們在個(gè)體發(fā)展和老化的過程中起到維持正常心理狀態(tài)和認(rèn)知能力 (如注意、工作記憶、決策) 的關(guān)鍵作用;擾亂這些腦網(wǎng)絡(luò)間功能交互可能導(dǎo)致神經(jīng)和精神疾病(如注意缺陷和多動障礙、精神分裂癥、癡呆等)的發(fā)生。因此,研究這些核心腦網(wǎng)絡(luò)之間的功能交互對于理解正常和異常腦功能具有重要意義。

核心默認(rèn)網(wǎng)絡(luò) (cDN)、突顯網(wǎng)絡(luò)(SN) 和背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò) (DAN) 腦區(qū)間效應(yīng)連接

這三個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)的靜息態(tài)自發(fā)活動具有一個(gè)顯著特征:即靜息態(tài)和內(nèi)部導(dǎo)向任務(wù)所涉及的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò),與外部導(dǎo)向任務(wù)所涉及的背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。這種負(fù)相關(guān)關(guān)系已得到人類和動物生物學(xué)基礎(chǔ)研究的證據(jù)支持,提示其反映了腦功能整合的關(guān)鍵特征。然而,目前仍不清楚這種網(wǎng)絡(luò)間負(fù)相關(guān)關(guān)系是如何產(chǎn)生的。這一問題,無法由常用的功能連接(functional connectivity)分析來回答,因?yàn)楣δ苓B接只能衡量腦網(wǎng)絡(luò)或腦區(qū)之間的相關(guān)關(guān)系,無法提供交互作用的方向信息。效應(yīng)連接(effective connectivity)分析則可以研究腦網(wǎng)絡(luò)或腦區(qū)之間的有向因果關(guān)系,并可以從前向(興奮性)和反向(抑制性)連接的角度清晰地顯示負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)之間的層級結(jié)構(gòu)。因此,中國科學(xué)院心理研究所行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李紓研究組的青年特聘研究員周媛,與倫敦大學(xué)學(xué)院教授 Karl Friston 團(tuán)隊(duì)(博士 Adeel Razi 和 Peter Zeidman)合作,采用動態(tài)因果模型 (Dynamic causal modeling, DCM) 分析研究了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)之間的效應(yīng)連接,以理解負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)是如何進(jìn)行功能交互的。

該研究基于來自心理所雙生子庫的 420 名青少年及早期成年雙生子被試(14-23 歲,女性:48.5%)的靜息態(tài) fMRI 數(shù)據(jù),綜合采用多種分析方法研究負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)間的交互方式。該研究首先采用空間主成分分析獲得核心默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò),并確定 19 個(gè)核心腦區(qū)作為節(jié)點(diǎn)。之后,采用適合于靜息態(tài)數(shù)據(jù)分析的頻譜 DCM(spectral DCM)構(gòu)建個(gè)體水平的動態(tài)因果模型,采用新近提出的參數(shù)經(jīng)驗(yàn)貝葉斯 (Parametric Empirical Bayes, PEB) 和貝葉斯模型降階 (Bayesian Model Reduction, BMR) 方法進(jìn)行組水平分析,估計(jì)腦區(qū)之間的效應(yīng)連接。最后,通過比較輸出和輸入連接的相對強(qiáng)度來構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)間的層級結(jié)構(gòu)。

研究發(fā)現(xiàn):(1)采用效應(yīng)連接分析,可以識別出在功能連接分析中常見的負(fù)相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò);(2)背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的效應(yīng)連接是不對稱的,具體表現(xiàn)為:從背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)到默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的效應(yīng)連接為負(fù)性的,提示背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)的活動抑制了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的活動;但多數(shù)從默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)到背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)的效應(yīng)連接為正性的,提示默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)對背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)的活動有興奮性影響(圖 A、B);(3)通過比較網(wǎng)絡(luò)間傳出和傳入連接的相對強(qiáng)度,該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間存在層級結(jié)構(gòu),突顯網(wǎng)絡(luò)處于該層級結(jié)構(gòu)的頂層,提示突顯網(wǎng)絡(luò)在調(diào)控網(wǎng)絡(luò)間的交互功能中起重要作用(圖 C)。此外,該研究從實(shí)證角度解釋了效應(yīng)連接和功能連接之間的關(guān)系。

青少年及成年早期是高級腦功能發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,也是精神疾病的高發(fā)期。該研究的發(fā)現(xiàn)有助于從機(jī)制上理解默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)三個(gè)核心腦網(wǎng)絡(luò)間負(fù)相關(guān)關(guān)系產(chǎn)生的神經(jīng)基礎(chǔ),因而對腦發(fā)育、腦老化以及神經(jīng)和精神疾病研究具有重要意義。研究結(jié)果也顯示出 DCM 在發(fā)現(xiàn)腦網(wǎng)絡(luò)和理解腦網(wǎng)絡(luò)組織機(jī)制方面的應(yīng)用價(jià)值;參數(shù)經(jīng)驗(yàn)貝葉斯 (PEB) 和貝葉斯模型降階 (BMR) 分析方法在該研究中的成功應(yīng)用,為采用圖論分析研究更大數(shù)量腦區(qū)之間的效應(yīng)連接開創(chuàng)了新途徑。

研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973 計(jì)劃)、國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863 計(jì)劃)、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會、北京市科技新星計(jì)劃、國家留學(xué)基金委和倫敦大學(xué)學(xué)院教授 Karl Friston Wellcome Trust Principal Research Fellowship 基金的支持。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在 Cerebral Cortex 上。