肺瘤與骨髓之間的溝通促進腫瘤進展

論文通信作者、MGH系統生物學中心癌癥免疫學項目主任Mikael Pittet博士說，“免疫細胞在癌癥中扮演著重要的角色。比如，我們已知T細胞能夠消除腫瘤，并且能夠通過免疫療法加以激活。腫瘤是多種類型的免疫細胞的家園，而且其中的一些免疫細胞比T細胞更少被研究過，也可能能夠控制癌癥進展。髓樣細胞（myeloid cell）是吸引人關注的原因是它們能夠浸潤到很多種腫瘤中。這些免疫細胞包括嗜中性粒細胞和巨噬細胞，而且似乎調節著重要的癌癥相關活性。”

最近的研究提示著腫瘤浸潤性髓樣細胞最初是在骨髓中產生的。在當前的研究中，這些研究人員進一步研究了骨髓活性是否在身體另一部分的癌癥（比如肺癌）存在時發生了變化。他們的初步實驗發現骨髓活性在兩種常見的肺癌小鼠模型和70%的肺癌患者中增加了，即便未發生骨轉移，也是如此。相比于未患癌的小鼠，在肺瘤小鼠的骨髓內，成骨細胞（osteoblast）---產生和重塑骨組織的細胞---的數量和活性增加了；降低這些肺瘤小鼠中的成骨細胞數量不僅會限制嗜中性粒細胞浸潤到腫瘤中，而且也會干擾腫瘤進展。

通過研究這些腫瘤浸潤性嗜中性粒細胞，這些研究人員揭示出兩種嗜中性粒細胞群體能夠基于蛋白SiglecF的表達來加以區分。相比于其他的嗜中性粒細胞，表達高水平SiglecF的嗜中性粒細胞堆積依賴于骨中的成骨細胞數量。他們發現這些高水平SiglecF的嗜中性粒細胞促進癌癥浸潤。它們表現出很多與腫瘤進展相關的很多功能；它們在小鼠腫瘤中的存在顯著地加快癌癥生長，而且在人肺瘤中，一種高水平SiglecF的嗜中性粒細胞特征與較差的患者存活相關聯。

通過尋找將一種激活信號從肺瘤轉移到成骨細胞中從而誘導高水平SiglecF的嗜中性粒細胞產生的因子，這些研究人員揭示出一種被稱作sRAGE的分子。他們在肺瘤小鼠的血液中發現這種可溶性的因子高水平地存在著，這能夠促進成骨細胞的激活，并且導致體外培養的細胞中的嗜中性粒細胞成熟。

Pittet說，“我們的發現表明肺瘤與骨之間存在著長距離的相互作用：肺瘤遠程地激活成骨細胞，而且這些成骨細胞接著通過給腫瘤提供促進癌癥進展的嗜中性粒細胞來影響免疫力。鑒于多種癌癥類型的患者在他們的血液中具有水平增加的髓樣細胞，其他的腫瘤可能與骨之間也存在著一種類似的相互作用，從而增加髓樣細胞產生?！?/span>

Pittet補充道，這項研究“表明將癌癥作為全身性疾病加以研究的重要性。研究與腫瘤相隔較遠的器官如何導致癌癥進展應當會引導我們開發出操縱治療中的這些全身性活性的方法。我們已開始研究髓樣細胞對癌癥作出的反應的復雜性，并且鑒定出促進這種疾病進展的分子組分和細胞組分。鑒于最終目標是改進患者的生活質量，我們希望調節髓樣細胞通路將會克服當前治療方案的一些局限性。”