《科學》重磅：腫瘤內有細菌藏身，會使化療藥失效！

　　除了腸道微生物的研究不斷升溫，腫瘤內的微生物也開始進入人們的視角。近日，國際《科學》期刊上刊登了以色列魏茨曼科學研究所分子細胞生物學系Ravid Straussman領銜的一項研究，證實了胰腺癌中確實存在細菌，并參與化療藥吉西他濱的耐藥¹。本文威正翔禹/締一生物為您分析《科學》重磅：腫瘤內有細菌藏身，會使化療藥失效！。

　　細菌參與腫瘤的耐藥最早是通過結腸癌的研究而發現的。起初，人們發現微生物會干擾結腸癌化療的療效。

　　后來通過結腸癌的小鼠模型，Straussman發現，細菌的確可以通過代謝，把吉西他濱（一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，2′，2′-雙氟脫氧胞苷）轉化為它的失活形式2′，2′-雙氟脫氧尿苷。

　　這依賴于細菌有一種長鏈形式的胞嘧啶脫氨酶（CDD_L）。而只要是屬于γ-變形菌綱的細菌，就都有這種酶。

　　γ-變形菌綱是目前所知的細菌中種類最多的一綱，包括腸桿菌科、弧菌科和假單胞菌科。例如大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌等，都屬于這一綱。

　　因此，只要具有CDD_L，就可以使化療藥失活。研究人員在小鼠結腸癌模型上證實，結腸腫瘤內的γ-變形菌可引發吉西他濱耐藥，使用抗生素環丙沙星殺滅細菌后可使耐藥效應消失。

　　吉西他濱是胰腺癌的一線治療藥物²，但耐藥情況早有報道，使用劑量也不統一。

　　研究人員推測，在胰腺癌中也存在有細菌，導致吉西他濱失活。通過對113例人胰導管腺癌進行檢查，研究人員的確發現了有86例（76%）有細菌存身，并且主要就是γ-變形菌。

　　研究人員將從人體胰腺腫瘤中分離出來的15個菌株分別與癌細胞一起培養時，他們發現，其中14個菌株可以幫助癌細胞產生吉西他濱抗性。

　　這也再次證明，人胰腺癌內也有這種使吉西他濱失活的細菌。

　　由于吉西他濱也是肺癌、胃癌等腫瘤的化療藥，該研究提示人們應去檢測這些腫瘤，看看內部是否也有細菌，是否也參與使化療藥失活，而臨床采用相應抗生素協同治療，則有可能改善化療的療效。

　　對于胰腺腫瘤內細菌的來源，研究人員表示：一是腸道內的細菌通過胰導管進入胰腺；二，由于腫瘤微環境中免疫細胞處于抑制狀態，因此，一旦細菌進入腫瘤內部，這里可成為它們安全的藏身之所。

　　參考文獻

　　1、Leore T. Geller, Michal Barzily-Rokni, Tal Danino et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine. Science, 15 Sep 2017, 357（6356）：1156-1160

　　2、胰腺癌綜合診治中國專家共識（2014年版）。臨床腫瘤學雜志。 2014,19（4）：358-370

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