ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創新免疫療法層出不窮

　　癌癥免疫療法是近年來的熱點。當下，研究人員一邊在探索免疫療法組的無限可能，另一邊也在持續開拓免疫療法本身的潛力。在今年的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2017 大會上，我們看到了許多癌癥免疫療法的可喜進展。本文威正翔禹/締一生物為您分析ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創新免疫療法層出不窮?。

　　Keytruda 降低死亡風險達 30%！默沙東公布 2 年跟蹤數據

　　默沙東（MSD）公布了其 3 期臨床試驗 KEYNOTE-045 的最新數據。該試驗發現，默沙東的抗 PD- 1 療法 Keytruda 在患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌（最為常見的膀胱癌），且鉑類化療失敗的患者中，持續彰顯了總體生存期（OS）上的益處。與紫杉醇、多西他賽或長春氟寧相比，Keytruda 降低了死亡風險達 30%（HR，0.70 [95% CI：0.57-0.86]， p=0.0003），而且這一數據并沒有考慮患者 PD-L1 的表達量。這項中位追蹤時間接近 2 年的試驗也進一步表明 Keytruda 作為尿路上皮癌二線療法，效果顯著優于化療，而且能延長患者的總體生存期。

　　抑制 CD123 與 CD3，雙分子抑制劑展現出色潛力

　　MacroGenics 是一家專注開發創新單克隆抗體療法的公司。今日，他們在 ESMO 大會上公布了其在研新藥 flotetuzumab 在急性骨髓性白血病 / 骨髓增生異常綜合征（AML/MDS）上的最新治療數據。Flotetuzumab 是一款創新的雙特異性 DART 分子，能同時靶向 CD123 與 CD3。按設計，這款抗體能讓表達 CD3 的 T 淋巴細胞結合表達 CD123 的細胞，并對后者展開殺傷。一項**在人體中進行的試驗表明，這款創新抗體有著可接受的耐受性，3 級細胞因子釋放綜合征（CRS）的出現比例為 12.8%。這些令人鼓舞的安全性數據，也為后期的臨床試驗鋪平了道路。

　　5年生存率達 63%，免疫調節劑改善頭頸癌治療

　　IRX Therapeutics 的領先候選新藥 IRX- 2 是一款從原代細胞中獲取的生物制劑（primary cell-derived biologic），含有許多活性細胞因子成分。先前的數據表明，它能調控腫瘤微環境，有望讓 T 細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等多種免疫細胞恢復功能，得到激活，并識別和攻擊腫瘤。在一項 2a 期臨床試驗里，研究人員發現，在罹患頭頸部鱗狀癌的患者群體中，浸潤淋巴細胞的增加與腫瘤尺寸的縮小呈相關，這些患者的 5 年總體生存率達到了 65%。此外，免疫檢查點抑制劑的標志物（包括 PD-L1 與 CTLA4）的表達量也有上升。研究人員指出，這表明 IRX- 2 有望調節腫瘤微環境，改善這種難治癌癥的治療，也有希望與其他免疫檢查點抑制劑療法進行組合。

　　降低死亡風險達35%，百時美施貴寶公布高危黑色素瘤治療數據

　　百時美施貴寶（BMS）公布了一項最新的臨床數據。在 IIIb/ c 期或 IV 期黑色素瘤切除術后的患者中，與 Yervoy 治療（劑量 10 mg/kg）相比，Opdivo 治療（劑量 3mg/kg）能顯著延長無復發生存（RFS）期達 35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001）。其中，Opdivo 組的 18 個月無復發生存率為 66.4%（95% CI：61.8 - 70.6），Yervoy 組的數據為 52.7%（95% CI： 47.8 - 57.4）。這些數據也達到了該研究的主要終點。

　　治療胰腺癌，創新療法公布總生存期數據

　　ARMO BioSciences 開發的免疫腫瘤學新藥 AM0010 是一款經聚乙二醇化的重組人 IL-10，先前曾得到美國 FDA 頒發的孤兒藥資格和快速通道資格，治療胰腺癌。在今年的 ESMO 大會上，ARMO 的研發人員公布了 AM0010 的 1 /1b 期早期臨床試驗的結果。這項研究一共招募了超過 350 名晚期癌癥患者，在晚期胰腺癌患者中，AM0010 與 FOLFOX 化療合用，取得了富有潛力的療效和安全性數據——其中位總生存期為 10.2 個月，1 年生存率為 43%。在非小細胞肺癌的治療中，它與 PD- 1 抑制劑聯用，帶來了較高的緩解率和持久的客觀緩解。

　　這些出色的臨床進展告訴我們，PD- 1 通路固然重要，但在 PD- 1 通路之外，還有廣闊的免疫療法天地等待我們去探索。我們期待能在未來聽到更多好消息的問世，讓患者迎來更多治療選擇！綜上所述，您是不是已經對ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創新免疫療法層出不窮，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費熱線：400-166-8600。

　　參考資料：

　　[1] Adjuvant nivolumab superior to ipilimumab in surgically resected stage III/IV melanoma

　　[2] ARMO BioSciences's Phase Ib Trials Demonstrate Continued Promising Response Rates And Survival In Patients With Advanced Pancreatic Cancer， NSCLC， And RCC

　　[3] IRX Therapeutics Presents Positive IRX-2 Phase IIa Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Clinical Results At The European Society For Medical Oncology Annual Congress 2017

　　[4] Phase 1 Data For Flotetuzumab， MacroGenics （MGNX）‘ CD123 X CD3 DART Molecule， Presented At ESMO Congress 2017

　　[5] Merck & Co. （MRK）'s Keytruda （Pembrolizumab） Continues To Show Overall Survival Benefit Over Chemotherapy With Nearly Two Years Follow-Up In Previously Treated Patients With Advanced Urothelial Carcinoma， Post-Platinum Failure