ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創(chuàng)新免疫療法層出不窮

　　癌癥免疫療法是近年來(lái)的熱點(diǎn)。當(dāng)下，研究人員一邊在探索免疫療法組的無(wú)限可能，另一邊也在持續(xù)開(kāi)拓免疫療法本身的潛力。在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2017 大會(huì)上，我們看到了許多癌癥免疫療法的可喜進(jìn)展。本文威正翔禹/締一生物為您分析ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創(chuàng)新免疫療法層出不窮?。

　　Keytruda 降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 30%！默沙東公布 2 年跟蹤數(shù)據(jù)

　　默沙東（MSD）公布了其 3 期臨床試驗(yàn) KEYNOTE-045 的最新數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，默沙東的抗 PD- 1 療法 Keytruda 在患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（最為常見(jiàn)的膀胱癌），且鉑類(lèi)化療失敗的患者中，持續(xù)彰顯了總體生存期（OS）上的益處。與紫杉醇、多西他賽或長(zhǎng)春氟寧相比，Keytruda 降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 30%（HR，0.70 [95% CI：0.57-0.86]， p=0.0003），而且這一數(shù)據(jù)并沒(méi)有考慮患者 PD-L1 的表達(dá)量。這項(xiàng)中位追蹤時(shí)間接近 2 年的試驗(yàn)也進(jìn)一步表明 Keytruda 作為尿路上皮癌二線療法，效果顯著優(yōu)于化療，而且能延長(zhǎng)患者的總體生存期。

　　抑制 CD123 與 CD3，雙分子抑制劑展現(xiàn)出色潛力

　　MacroGenics 是一家專注開(kāi)發(fā)創(chuàng)新單克隆抗體療法的公司。今日，他們?cè)?ESMO 大會(huì)上公布了其在研新藥 flotetuzumab 在急性骨髓性白血病 / 骨髓增生異常綜合征（AML/MDS）上的最新治療數(shù)據(jù)。Flotetuzumab 是一款創(chuàng)新的雙特異性 DART 分子，能同時(shí)靶向 CD123 與 CD3。按設(shè)計(jì)，這款抗體能讓表達(dá) CD3 的 T 淋巴細(xì)胞結(jié)合表達(dá) CD123 的細(xì)胞，并對(duì)后者展開(kāi)殺傷。一項(xiàng)**在人體中進(jìn)行的試驗(yàn)表明，這款創(chuàng)新抗體有著可接受的耐受性，3 級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的出現(xiàn)比例為 12.8%。這些令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)，也為后期的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。

　　5年生存率達(dá) 63%，免疫調(diào)節(jié)劑改善頭頸癌治療

　　IRX Therapeutics 的領(lǐng)先候選新藥 IRX- 2 是一款從原代細(xì)胞中獲取的生物制劑（primary cell-derived biologic），含有許多活性細(xì)胞因子成分。先前的數(shù)據(jù)表明，它能調(diào)控腫瘤微環(huán)境，有望讓 T 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞恢復(fù)功能，得到激活，并識(shí)別和攻擊腫瘤。在一項(xiàng) 2a 期臨床試驗(yàn)里，研究人員發(fā)現(xiàn)，在罹患頭頸部鱗狀癌的患者群體中，浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的增加與腫瘤尺寸的縮小呈相關(guān)，這些患者的 5 年總體生存率達(dá)到了 65%。此外，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的標(biāo)志物（包括 PD-L1 與 CTLA4）的表達(dá)量也有上升。研究人員指出，這表明 IRX- 2 有望調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，改善這種難治癌癥的治療，也有希望與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法進(jìn)行組合。

　　降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)35%，百時(shí)美施貴寶公布高危黑色素瘤治療數(shù)據(jù)

　　百時(shí)美施貴寶（BMS）公布了一項(xiàng)最新的臨床數(shù)據(jù)。在 IIIb/ c 期或 IV 期黑色素瘤切除術(shù)后的患者中，與 Yervoy 治療（劑量 10 mg/kg）相比，Opdivo 治療（劑量 3mg/kg）能顯著延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）期達(dá) 35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001）。其中，Opdivo 組的 18 個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)生存率為 66.4%（95% CI：61.8 - 70.6），Yervoy 組的數(shù)據(jù)為 52.7%（95% CI： 47.8 - 57.4）。這些數(shù)據(jù)也達(dá)到了該研究的主要終點(diǎn)。

　　治療胰腺癌，創(chuàng)新療法公布總生存期數(shù)據(jù)

　　ARMO BioSciences 開(kāi)發(fā)的免疫腫瘤學(xué)新藥 AM0010 是一款經(jīng)聚乙二醇化的重組人 IL-10，先前曾得到美國(guó) FDA 頒發(fā)的孤兒藥資格和快速通道資格，治療胰腺癌。在今年的 ESMO 大會(huì)上，ARMO 的研發(fā)人員公布了 AM0010 的 1 /1b 期早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。這項(xiàng)研究一共招募了超過(guò) 350 名晚期癌癥患者，在晚期胰腺癌患者中，AM0010 與 FOLFOX 化療合用，取得了富有潛力的療效和安全性數(shù)據(jù)——其中位總生存期為 10.2 個(gè)月，1 年生存率為 43%。在非小細(xì)胞肺癌的治療中，它與 PD- 1 抑制劑聯(lián)用，帶來(lái)了較高的緩解率和持久的客觀緩解。

　　這些出色的臨床進(jìn)展告訴我們，PD- 1 通路固然重要，但在 PD- 1 通路之外，還有廣闊的免疫療法天地等待我們?nèi)ヌ剿鳌Ｎ覀兤诖茉谖磥?lái)聽(tīng)到更多好消息的問(wèn)世，讓患者迎來(lái)更多治療選擇！綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)ESMO：不止是 PD- 1 通路，海量創(chuàng)新免疫療法層出不窮，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。

　　參考資料：

　　[1] Adjuvant nivolumab superior to ipilimumab in surgically resected stage III/IV melanoma

　　[2] ARMO BioSciences's Phase Ib Trials Demonstrate Continued Promising Response Rates And Survival In Patients With Advanced Pancreatic Cancer， NSCLC， And RCC

　　[3] IRX Therapeutics Presents Positive IRX-2 Phase IIa Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Clinical Results At The European Society For Medical Oncology Annual Congress 2017

　　[4] Phase 1 Data For Flotetuzumab， MacroGenics （MGNX）‘ CD123 X CD3 DART Molecule， Presented At ESMO Congress 2017

　　[5] Merck & Co. （MRK）'s Keytruda （Pembrolizumab） Continues To Show Overall Survival Benefit Over Chemotherapy With Nearly Two Years Follow-Up In Previously Treated Patients With Advanced Urothelial Carcinoma， Post-Platinum Failure