T細胞區分靶細胞“敵我”，以“握力”為準！

　　但是，T細胞如何識別抗原配體并做出后續反應還不完全清楚。Salaita團隊認為，并不能把T細胞與靶細胞的識別過程看做一個純粹的化學反應。他們推測，抗原配體與受體互作的力學將可能是免疫反應啟動與否的關鍵，互作的力度大小將給T細胞傳遞是否響應的信號。

　　為了驗證這一假設，Salaita團隊開發出一個基于DNA的納米顆粒張力傳感器，能夠從“皮牛頓”這一微小力學單位水平測量細胞互作的力量，相當于一個蘋果的百萬分之一重量。

　　以皮牛頓為單位，衡量T細胞的“握力”

　　研究人員從老鼠身上提取T細胞，以其為材料與個別氨基酸被修飾的突變配體進行互作。其中，有一些突變配體相當于強勁的“錨”，能夠與TCR強烈契合。試驗中T細胞與配體結合的過程、力度能夠借助傳感器、顯微鏡被記錄下來。

　　當T細胞與靶細胞相遇，通過表面受配體識別、結合。這一互作過程牽涉的力度非常精密而準確，且不會長時間持續。通過牽拉、暫停，再牽拉、暫停，最終控制整個靶細胞。

　　如果，受體與配體的互作力度輕柔，T細胞并不會被完全激活。相反，當受體與配體互作激烈，T細胞則會被完全激活。

　　如何測量呢?研究人員通過探針實現力度測試過程。結果發現：當探針受到的力度為19皮牛頓，將發出熒光。當力度為12皮牛頓，探針將不會發出熒光。伴隨著熒光信號，T細胞將會開啟鈣離子信號通路，細胞內鈣離子濃度會上調，預示著免疫反應啟動。

　　眾所周知，腫瘤細胞表面具有免疫逃逸關鍵分子，從而使得癌變細胞逃脫免疫系統的防御。借助機械學，我們可以開發出新方法瓦解腫瘤的逃逸機制。首先，T細胞以精確的“握手”力度區分細胞好壞。當握力強烈，T細胞會意識到識別的細胞是“壞”細胞，從而啟動免疫防御。這一最新發現將為自身免疫疾病、腫瘤免疫治療提供新的指示。

　　文章引自science