EPHA2蛋白直指更安全的再生療法

多能干細(xì)胞(PSCs)是一種能夠發(fā)育成多種細(xì)胞類型的干細(xì)胞。在過去的幾十年里，科學(xué)家們一直致力于利用PSCs開發(fā)治療方法。由于其獨特的自我更新和分化(成熟)成幾乎任何特定類型組織的能力，PSCs可用于修復(fù)因年齡、創(chuàng)傷或疾病而不可逆轉(zhuǎn)受損的器官。

然而，盡管進(jìn)行了廣泛的努力，涉及PSCs的再生療法仍有許多障礙需要克服。一是PSCs移植后形成腫瘤(通過腫瘤發(fā)生過程)。一旦PSCs分化為干細(xì)胞治療的特定類型，將分化后的干細(xì)胞引入靶器官后，腫瘤形成的可能性很大。為了使基于PSCs的治療取得成功，需要的是在移植之前通過識別培養(yǎng)中潛在的問題細(xì)胞來**限度地降低腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。

在這種背景下，日本奈良科學(xué)技術(shù)研究所的Atsushi Intoh和Akira Kurisaki領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近在干細(xì)胞治療和腫瘤發(fā)生方面取得了突破性的發(fā)現(xiàn)。Intoh在談到他們的發(fā)現(xiàn)的潛力時說:“我們的發(fā)現(xiàn)顯示出的進(jìn)步可以彌合干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用之間的差距。”他們的研究發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Stem Cells Translational Medicine)雜志上，重點研究了一種名為EPHA2的膜蛋白，該團(tuán)隊此前發(fā)現(xiàn)，在分化前，PSCs中的EPHA2水平升高。

通過幾項涉及小鼠和人類干細(xì)胞培養(yǎng)的實驗，研究人員深入了解了EPHA2在保持PSCs發(fā)育成多種細(xì)胞類型的能力方面的作用。他們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞中的EPHA2與OCT4共表達(dá)，OCT4是一種轉(zhuǎn)錄因子蛋白，控制著胚胎干細(xì)胞分化過程中關(guān)鍵基因的表達(dá)。有趣的是，當(dāng)EPHA2基因從細(xì)胞中去除時，培養(yǎng)的干細(xì)胞會自發(fā)分化。這些結(jié)果表明，EPHA2在保持干細(xì)胞處于未分化狀態(tài)中起著核心作用。

因此，研究人員推測，表達(dá)EPHA2的干細(xì)胞在移植到靶器官后無法分化，可能是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的原因。

為了驗證這一假設(shè)，研究人員制備了PSC培養(yǎng)物，并人工誘導(dǎo)其分化為肝細(xì)胞。利用一種針對EPHA2的磁性抗體，他們從一組培養(yǎng)物中提取了EPHA2陽性細(xì)胞，然后移植到小鼠體內(nèi)。有趣的是，在接受EPHA2被移除的培養(yǎng)物移植的小鼠中，腫瘤的形成受到了極大的抑制。

綜上所述，這些結(jié)果表明EPHA2在新興干細(xì)胞治療中的重要性。Kurisaki評論說:“EPHA2最終成為選擇未分化干細(xì)胞的潛在標(biāo)記物，為再生治療中干細(xì)胞移植后降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險提供了有價值的方法。”

對這種蛋白質(zhì)的進(jìn)一步深入研究可能會導(dǎo)致開發(fā)使PSCs更安全使用的方案。然而，幸運的是，這些發(fā)現(xiàn)為我們最終能夠恢復(fù)受損器官甚至克服退行性疾病的未來鋪平了道路。

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