利用肝細(xì)胞類器官結(jié)合CRISPR進(jìn)行藥物篩選，德國MB支原體檢測(cè)試劑助力科研

支原體qPCR檢測(cè)對(duì)于生物藥、疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展而言很重要。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球慢性肝病的主要原因，全球25%的人口受其影響。NAFLD是一種進(jìn)行性疾病。從肝臟內(nèi)脂肪堆積開始，即肝臟脂肪變性，可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，最終導(dǎo)致肝衰竭或癌癥。

NAFLD風(fēng)險(xiǎn)與不同因素相關(guān)，包括營養(yǎng)超載、遺傳易感性和遺傳性脂質(zhì)障礙，以及環(huán)境因素。特別是，高熱量攝入和高碳水化合物/脂肪攝入等飲食習(xí)慣是主要風(fēng)險(xiǎn)。的確，NAFLD在流行病學(xué)上與肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征特征相關(guān)。個(gè)體間的易感性差異可以部分地用遺傳變異來解釋。全基因組關(guān)聯(lián)研究揭示了多個(gè)NAFLD風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，其中PNPLA3基因中的單核苷酸多態(tài)性(SNP)是最強(qiáng)的鏈接之一。脂質(zhì)代謝單基因紊亂也可誘發(fā)nafld，有時(shí)在兒科患者中已經(jīng)有嚴(yán)重的表型。其中包括家族性低β脂蛋白血癥(發(fā)病率1:50 - 1:10 000)10，主要由APOB突變引起，以及由MTTP突變引起的亞β脂蛋白血癥(發(fā)病率<1:10萬)。

盡管NAFLD的患病率很高，而且還在不斷上升，但對(duì)任何階段的NAFLD都缺乏有效的藥物治療。最近臨床試驗(yàn)中的藥物失敗，如用于NASH治療的奧貝膽酸，強(qiáng)調(diào)了當(dāng)前對(duì)抗NAFLD的復(fù)雜性。大多數(shù)重點(diǎn)放在治療更晚期和臨床的NASH階段，而針對(duì)早期疾病可能在未來變得重要。因此，人們正在努力鑒定早期NAFLD16的生物標(biāo)志物。因此，對(duì)脂肪變性有效的治療在減少肝臟損害和疾病進(jìn)展方面具有相當(dāng)大的意義。

NAFLD生物學(xué)和假定的藥物治療主要是在嚙齒類動(dòng)物中使用遺傳、化學(xué)誘導(dǎo)或飲食驅(qū)動(dòng)模型進(jìn)行研究。然而，固有的物種間差異，以及新陳代謝方面的差異，使這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類變得復(fù)雜。動(dòng)物模型也不能代表快速和高通量目標(biāo)發(fā)現(xiàn)的可擴(kuò)展系統(tǒng)。最近，依賴原代細(xì)胞或多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞的相關(guān)體外人NAFLD模型已經(jīng)出現(xiàn)，但其對(duì)系統(tǒng)藥物篩選的適用性仍未得到證實(shí)。此外，這些模型的一個(gè)缺點(diǎn)是缺乏擴(kuò)展能力和基因工程的難度，這阻礙了基因篩選的目標(biāo)發(fā)現(xiàn)。人胎兒肝細(xì)胞類器官代表了一種培養(yǎng)系統(tǒng)，它概括了成熟體內(nèi)肝細(xì)胞的關(guān)鍵特征，包括脂代謝譜(補(bǔ)充圖1a,b)。它們的長(zhǎng)期擴(kuò)展能力使我們能夠使用各種CRISPR方法對(duì)這些類器官進(jìn)行基因工程。

近日，一項(xiàng)研究探討了這些特征來模擬NAFLD的**階段。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Biotechnology》上，文章標(biāo)題為：“Engineered human hepatocyte organoids enable CRISPR-based target discovery and drug screening for steatosis”。

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