利用肝細胞類器官結(jié)合CRISPR進行藥物篩選，德國MB支原體檢測試劑助力科研

支原體qPCR檢測對于生物藥、疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展而言很重要。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球慢性肝病的主要原因，全球25%的人口受其影響。NAFLD是一種進行性疾病。從肝臟內(nèi)脂肪堆積開始，即肝臟脂肪變性，可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，最終導(dǎo)致肝衰竭或癌癥。

NAFLD風(fēng)險與不同因素相關(guān)，包括營養(yǎng)超載、遺傳易感性和遺傳性脂質(zhì)障礙，以及環(huán)境因素。特別是，高熱量攝入和高碳水化合物/脂肪攝入等飲食習(xí)慣是主要風(fēng)險。的確，NAFLD在流行病學(xué)上與肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征特征相關(guān)。個體間的易感性差異可以部分地用遺傳變異來解釋。全基因組關(guān)聯(lián)研究揭示了多個NAFLD風(fēng)險位點，其中PNPLA3基因中的單核苷酸多態(tài)性(SNP)是最強的鏈接之一。脂質(zhì)代謝單基因紊亂也可誘發(fā)nafld，有時在兒科患者中已經(jīng)有嚴重的表型。其中包括家族性低β脂蛋白血癥(發(fā)病率1:50 - 1:10 000)10，主要由APOB突變引起，以及由MTTP突變引起的亞β脂蛋白血癥(發(fā)病率<1:10萬)。

盡管NAFLD的患病率很高，而且還在不斷上升，但對任何階段的NAFLD都缺乏有效的藥物治療。最近臨床試驗中的藥物失敗，如用于NASH治療的奧貝膽酸，強調(diào)了當前對抗NAFLD的復(fù)雜性。大多數(shù)重點放在治療更晚期和臨床的NASH階段，而針對早期疾病可能在未來變得重要。因此，人們正在努力鑒定早期NAFLD16的生物標志物。因此，對脂肪變性有效的治療在減少肝臟損害和疾病進展方面具有相當大的意義。

NAFLD生物學(xué)和假定的藥物治療主要是在嚙齒類動物中使用遺傳、化學(xué)誘導(dǎo)或飲食驅(qū)動模型進行研究。然而，固有的物種間差異，以及新陳代謝方面的差異，使這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類變得復(fù)雜。動物模型也不能代表快速和高通量目標發(fā)現(xiàn)的可擴展系統(tǒng)。最近，依賴原代細胞或多能干細胞衍生細胞的相關(guān)體外人NAFLD模型已經(jīng)出現(xiàn)，但其對系統(tǒng)藥物篩選的適用性仍未得到證實。此外，這些模型的一個缺點是缺乏擴展能力和基因工程的難度，這阻礙了基因篩選的目標發(fā)現(xiàn)。人胎兒肝細胞類器官代表了一種培養(yǎng)系統(tǒng)，它概括了成熟體內(nèi)肝細胞的關(guān)鍵特征，包括脂代謝譜(補充圖1a,b)。它們的長期擴展能力使我們能夠使用各種CRISPR方法對這些類器官進行基因工程。

近日，一項研究探討了這些特征來模擬NAFLD的**階段。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Biotechnology》上，文章標題為：“Engineered human hepatocyte organoids enable CRISPR-based target discovery and drug screening for steatosis”。

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