CAR-T細胞治療的進展

2017年7月15日，我們報道了全球**個CAR-T療法以全票通過美國FDA評審并上市以來，CAR-T治療一路高歌猛進，廣受矚目。那么現在，它的進展如何呢？

目前美國已審批上市的CAR-T療法

截止到2021年2月7日為止，美國FDA審批通過了四種CAR-T治療產品，具體如下：

CAR-T產品Kymriah——治療【復發性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病】及【復發或難治性大B細胞淋巴瘤】

CAR-T產品Yescarta——治療【復發性或難治性大B細胞淋巴瘤】

CAR-T產品Tecartus——治療【復發/難治性套細胞淋巴瘤】

CAR-T產品Liso-cel——治療【復發性或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤】

CAR-T療法的靶點

上面四種產品均以CD19為靶點。CD19是B細胞系惡性腫瘤的特異性細胞標志物。

其他標志物也用于作為CAR-T的靶點，正處于臨床試驗階段。如：

BCMA（B細胞成熟抗原）是一種多發性骨髓瘤的標志物。

CD20是一種 B細胞特異性分化抗原,在成熟B細胞和大多數B細胞非霍奇金淋巴瘤表達。

更多CAR-T治療的靶點可參見下圖：

圖. 血液腫瘤和實體瘤：已完成和正在進行的CAR-T臨床試驗(圖片來源 Oncotarget)

CAR-T對血液腫瘤的治療大獲成功，對許多實體瘤也進行了各種嘗試。總體看來，大部分實體瘤的治療效果遠不如血液腫瘤那樣顯著，只是有些結果令人鼓舞?？傮w來看，對實體瘤的治療存在希望，但仍需克服很多問題。

CAR-T療法需要克服的一些問題

CAR-T療法的問題包括：治療實體瘤效果不佳、自體細胞供應不足、治療后的不良反應、高昂的治療費用等。

要提高實體瘤的治療效果，需要設計更好的嵌合抗原受體（CAR）靶向腫瘤細胞，使脫靶效應最小化；增強輸注細胞在實體瘤中的定植和聚集；改善實體瘤內輸注細胞的增殖和持續存活。目前已取得一些進展。

關于自體細胞供應不足，已有機構使用正常人T細胞來制備CAR-T細胞，只是這種通用CAR-T的T細胞需要用基因編輯的方法進行改造，然后再輸到患者體內。不然，通用CAR-T細胞有可能會攻擊患者的正常細胞，導致移植物抗宿主病(GvHD)的發生。

CAR-T療法的副反應主要有細胞因子風暴、脫靶效應以及神經毒性這三方面，也帶來了安全問題，也正在得到改善。

總結

截至2021年3月9日，全球注冊的CAR-T臨床試驗已有1234個。而在2020年6月30日，注冊的CAR-T試驗才只有671個，可見這一領域發展之迅速，也期待有更大的突破。

CAR-T治療產品的支原體快檢

傳統支原體檢查所需時間較長，不能適應CAR-T細胞治療產品對支原體快檢的需求。

就筆者所知，目前市面上有德國MB（全稱Minerva Biolabs）公司提供的【支原體qPCR檢測試劑盒（經典法）】和【支原體PCR檢測試劑盒（經典法）】，以及配套的【支原體DNA檢測試劑盒】和支原體高敏標準品。上述試劑盒已經過廠家的方法驗證，符合國際藥典的，適合工業和臨床以CAR-T為代表的細胞治療的支原體檢查，獲得廣泛好評。

其信息如下：

1、支原體熒光定量PCR檢測試劑盒（經典法）

     英文名：Venor? GeM qEP

2、支原體常規PCR檢測試劑盒（經典法）（不含Taq酶）

    英文名：Venor? GeM Classic

3、支原體DNA提取試劑盒

英文名:Venor? GeM Sample Preparation Kit

4、德國MB公司還提供有10CFUTM支原體高敏標準品等一系列方法驗證用標準品，用于客戶自己對支原體檢測試劑盒的方法學驗證，尤其是檢測限和耐用性的驗證。

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