腦卒中是常見(jiàn)的腦血管病。卒中后常發(fā)生嚴(yán)重炎癥，這是因卒中伴隨發(fā)生血腦屏障功能障礙后，外周免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦而導(dǎo)致。但到目前，血腦屏障發(fā)生障礙的機(jī)制并不清楚。"/>
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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)卒中后血腦屏障的治療靶點(diǎn)

2021-03-19 14:13來(lái)源：威正翔禹|締一生物

腦卒中是常見(jiàn)的腦血管病。卒中后常發(fā)生嚴(yán)重炎癥，這是因卒中伴隨發(fā)生血腦屏障功能障礙后，外周免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦而導(dǎo)致。但到目前，血腦屏障發(fā)生障礙的機(jī)制并不清楚。


通常，血腦屏障內(nèi)的血管被一層獨(dú)特的糖保護(hù)層所覆蓋。這個(gè)糖保護(hù)層被稱為內(nèi)皮糖萼。如果卒中導(dǎo)致大腦血管阻塞，糖萼和血腦屏障的完整性就會(huì)受到損害。此外，對(duì)血管的損傷導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和有毒的副產(chǎn)物，如丙烯醛的積聚。


日前，來(lái)自日本和美國(guó)的研究人員探索了在缺血性卒中糖萼降解的機(jī)制，該結(jié)果發(fā)表在2021年2月22日的《生物化學(xué)雜志》(Journal of Biological Chemistry)上。

研究小組**將丙烯醛積累與糖萼修飾聯(lián)系起來(lái)，它們導(dǎo)致了血腦屏障受損。


他們使用小鼠缺血性卒中模型和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（如體外培養(yǎng)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞），來(lái)精確地研究血腦屏障破壞背后的機(jī)制。


研究人員最初發(fā)現(xiàn)，糖萼中的主要成分硫酸肝素和硫酸軟骨素水平，在卒中后的“超急性期”顯著下降。同時(shí)，糖萼降解酶如透明質(zhì)酸酶1和肝素酶的活性增加。


在進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞系進(jìn)行體外研究后，他們發(fā)現(xiàn)丙烯醛暴露導(dǎo)致肝素酶前體物質(zhì)(proHPSE)的激活。具體來(lái)說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)丙烯醛修飾了proHPSE結(jié)構(gòu)上的特定氨基酸，從而使該酶激活。他們的結(jié)論是，這種機(jī)制可能導(dǎo)致糖萼的降解，并隨后破壞血腦屏障。


研究人員指出，丙烯醛修飾的proHPSE可能是一種新的、潛在的治療卒中后炎癥的有效藥物靶點(diǎn)。正如該研究的通訊作者Dr. Higashi推測(cè)，“因?yàn)閜roHPSE，而不是HPSE，通過(guò)與硫酸肝素蛋白聚糖結(jié)合而定位于細(xì)胞外，丙烯醛修飾的proHPSE代表了一個(gè)有希望的靶點(diǎn)來(lái)保護(hù)內(nèi)皮糖萼。”


在心腦血管研究中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是有效的研究工具。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian?特級(jí)胎牛血清（貨號(hào)WS500T），它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合各類(lèi)難養(yǎng)細(xì)胞：如干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、融合細(xì)胞、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌。