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成纖維細(xì)胞關(guān)鍵分子調(diào)控癌細(xì)胞耐藥性

2020-08-25 14:44來源：生物谷


由來自日本的研究人員發(fā)現(xiàn)了胃癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性的新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外囊泡（EVs）中包含的，由癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）分泌的膜聯(lián)蛋白A6分子會(huì)被胃癌細(xì)胞吸收，從而導(dǎo)致了對(duì)抗癌藥物治療的抵抗力。這一發(fā)現(xiàn)為針對(duì)膜聯(lián)蛋白A6和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的新型藥物開發(fā)創(chuàng)造了新途徑。

腫瘤微環(huán)境指的是癌細(xì)胞周圍的區(qū)域，由各種細(xì)胞和支持系統(tǒng)組成。在這種微環(huán)境中，已知CAF通過分泌各種因素來增強(qiáng)癌癥的惡性轉(zhuǎn)化。


Tomoyuki Uchihara博士說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，組織中較高的CAF含量會(huì)使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此。基于此，我們想知道是否CAF會(huì)引發(fā)胃癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性。”


在近似于人體狀況的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，用CAFs培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞出現(xiàn)了藥物耐受性。通過在胃癌細(xì)胞中進(jìn)行基因表達(dá)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，CAF-EV衍生的膜聯(lián)蛋白A6在胃癌細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。


這表明膜聯(lián)蛋白A6通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)并被胃癌細(xì)胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，膜聯(lián)蛋白A6通過穩(wěn)定胃癌細(xì)胞膜上的細(xì)胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號(hào)，從而有助于產(chǎn)生抗癌藥物耐藥性。


“我們的研究表明，圍繞胃癌細(xì)胞的CAF衍生的膜聯(lián)蛋白A6引起了對(duì)抗癌藥物治療的抗性。”