成纖維細胞關鍵分子調控癌細胞耐藥性

由來自日本的研究人員發現了胃癌細胞出現耐藥性的新機制。研究人員發現，細胞外囊泡（EVs）中包含的，由癌癥相關的成纖維細胞（CAF）分泌的膜聯蛋白A6分子會被胃癌細胞吸收，從而導致了對抗癌藥物治療的抵抗力。這一發現為針對膜聯蛋白A6和癌癥相關成纖維細胞（CAF）的新型藥物開發創造了新途徑。

腫瘤微環境指的是癌細胞周圍的區域，由各種細胞和支持系統組成。在這種微環境中，已知CAF通過分泌各種因素來增強癌癥的惡性轉化。

Tomoyuki Uchihara博士說：“我們的研究發現，組織中較高的CAF含量會使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此。基于此，我們想知道是否CAF會引發胃癌細胞對藥物的耐藥性。”

在近似于人體狀況的細胞實驗中，用CAFs培養的胃癌細胞出現了藥物耐受性。通過在胃癌細胞中進行基因表達分析，研究人員發現，CAF-EV衍生的膜聯蛋白A6在胃癌細胞產生對抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。

這表明膜聯蛋白A6通過囊泡轉運并被胃癌細胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進一步的實驗結果表明，膜聯蛋白A6通過穩定胃癌細胞膜上的細胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號，從而有助于產生抗癌藥物耐藥性。

“我們的研究表明，圍繞胃癌細胞的CAF衍生的膜聯蛋白A6引起了對抗癌藥物治療的抗性。”