脂聯素增強間充質干細胞治療心力衰竭的潛力

間充質干細胞（MSC）有潛力分化為一系列不同的細胞類型,包括骨細胞、脂肪細胞和肌肉細胞。但是，它們刺激受損組織修復的能力引起了全球科學家們的興趣，而且MSC在治療心臟病、肝硬化和糖尿病等疾病方面顯示出治療效果。然而，盡管一些臨床試驗取得了成功，但是科學家們仍難以解釋MSC療法有時會產生的不同結果。

在一項新的研究中，來自日本大阪大學和京都大學的研究人員研究了MSC療法的治療結果不一致的可能原因，發現這可能要歸咎于宿主因子，而不僅僅是MSC本身。相關研究結果于2020年7月10日在線發表在Molecular Therapy期刊上，論文標題為“Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice”。

論文**作者、大阪大學的Yuto Nakamura解釋道，“我們近期報道，作為脂肪細胞分泌的一種在肌肉再生中起著重要作用的有益激素，脂聯素（adiponectin）結合細胞表面上的T-鈣黏蛋白（T-cadherin）。考慮到T-鈣黏蛋白在MSC表面上大量存在，我們研究了在一種心力衰竭模型中，脂聯素是否參與MSC的再生活性。”

脂聯素在血液中的濃度很高，已被證實能刺激外泌體（exosome）的產生，其中外泌體是小型膜包圍囊泡，可攜帶蛋白、脂質和DNA在細胞之間轉移。有趣的是，干細胞分泌的外泌體攜帶刺激受體細胞修復的信號。

這些研究人員首先在基于細胞培養的系統中測量外泌體的產生，證實了脂聯素數量的增加會導致MSC產生的外泌體豐度相應增加，而這依賴于T-鈣黏蛋白的表達。

將MSC注射到患有心力衰竭的小鼠體內，可使得它們的左心室心功能得到顯著改善，這與循環外泌體數量的增加有關。不過最重要的是，MSC治療后的心臟功能可通過血液中脂聯素水平的增加而得到進一步加強。

論文通訊作者、大阪大學的Shunbun Kita說道，“我們的檢測結果共同表明，MSC通過產生外泌體來發揮對心臟功能的治療作用，而外泌體的產生受到宿主血漿脂聯素水平的影響并且依賴于MSC中T-鈣黏蛋白的表達。”

“鑒于這些結果，諸如PPARγ激動劑之類的增加脂聯素產生的藥物可能與MSC治療聯合施用，以顯著提高治療潛力---不僅用于治療嚴重的心力衰竭，還用于治療涉及組織損傷的各種疾病，包括COVID-19相關的急性呼吸窘迫綜合征。”

不過，要注意的是，過多的脂肪實際上對脂聯素的產生是有害的，因此醫生近期內不會開高脂肪飲食的處方。