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科學家發現一種能誘發細胞免疫反應的新型機制

2020-06-16 12:37來源:生物谷


病毒和其它致病微生物會影響宿主機體所產生的免疫反應的類型,在某些情況下,主要的反應包括抗體反應,即免疫系統所產生的蛋白質會特異性地識別入侵的微生物并介導其破壞,而在其它的情況下,免疫細胞則會被訓練用來識別并破壞病原體。如今科學家們已經開始廣泛研究誘發抗體或細胞介導的免疫反應的機制,大約在10年前,研究者發現,一種新型的信號被認為是細胞介導的免疫反應的誘導子,近日,一項刊登在國際雜志The FASEB Journal上的研究報告中,來自貝勒醫學院等機構的科學家們則提出了支持這一現象的全面證據,并提出了其作用的分子機制。

研究者發現,兩種與微生物相關的因子會明顯影響未來會占優勢的免疫反應類型,其中一種是微生物組的組分,比如部分蛋白質和遺傳物質,其被稱之為病原體相關的分子模式(PAMPs),而第二種則是微生物所處的位置,即其是位于細胞內還是細胞外,細胞能夠識別PAMPs,有些細胞蛋白則會識別細胞內的PAMPs,其它的蛋白則能檢測細胞外部的PAMPs。


通過對病毒研究后,研究者發現,當病毒的遺傳物質在細胞內被檢測到時就會產生一種細胞介導的免疫反應,而如果在細胞外部檢測到病毒蛋白的話,則會誘發一種抗體所介導的免疫反應。這些免疫反應的實施會涉及到稱之為模式識別受體(PRRs)的細胞蛋白,而諸如樹突細胞等抗原呈遞細胞則會參與形成特殊免疫反應的**步,在這些步驟中,抗原呈遞細胞會通過將PAMPs結合到PRRs上來對細胞內外環境進行樣本采集,而通過PRR對PAMPs的識別則會開啟危險警報,并提醒其余的免疫系統警惕外來微生物的入侵。


除了這些已經被充分研究的介導經典免疫反應的信號外,研究人員還提出了一種引導免疫反應直接針對細胞類型的不同機制,這種新型機制涉及對胞內和胞外信號的監控,但這卻是通過一種稱之為主要組織相容性復合體(MHC)的不同類型的蛋白質來實現的,1類MHC能與細胞內的蛋白片段結合,而2類MHC則能與細胞外存在的蛋白片段進行結合。研究者Decker表示,這種機制似乎主要發生在暴發性病毒感染時,當病毒繁殖時,細胞內外就會發現大量的病毒蛋白質,這種情況的一種可能性的結果就是,相同的蛋白片段能夠結合到抗原呈遞細胞的1類和2類MHC復合體上;當這種情況與其它炎癥線索一起發生時就會誘發一種反應,進而就會促進針對病毒的細胞介導的免疫反應發生。在這種情況下,免疫反應或許并不依賴于任何特殊的PAMP結構,相反,其取決于1類和2類MHC結合的病毒片段具有相同的氨基酸序列。


這項研究中,研究人員定義了實驗性的模型系統,其能幫助研究者在不受經典機制干擾的情況下研究這種特定的機制,如今研究者擁有充足的證據來支持所發現的這種新機制,并描述了一種大型的分子傳感器復合體,其在對比胞內和胞外蛋白質片段的氨基酸序列上發揮著關鍵作用,盡管后期還需要深入研究,但研究者推測,這種新型機制或許擁有潛在重要的臨床應用。


有研究表明,針對病毒感染的細胞免疫反應往往會提供比抗體介導的免疫反應更持久的保護力,后者的抗體反應是由疫苗接種所引起的,研究者認為,這種能引導免疫系統對不同細胞類型產生反應的新型機制或能為科學家們后期設計新型疫苗提供新的機會,新型疫苗的開發將能誘導機體產生更加有效和持久的細胞免疫力,從而抵御當前和未來的病毒性疾病,并能幫助有效對抗癌癥。