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研究發(fā)現(xiàn)對干細胞存活至關重要的酶

2020-06-15 12:58來源:生物谷


腸上皮是腸壁的內(nèi)層,它將宿主組織和腸道微生物區(qū)分開。這層細胞在水、電解質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收中起著至關重要的作用,同時限制細菌、病毒、真菌、毒素和抗原進入宿主組織,以確保腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)。腸道上皮細胞的各種功能是由多個專門的腸上皮細胞支持的,這些細胞每3 - 5天從腸干細胞池中被替換。這使得腸上皮成為成年哺乳動物中更新最快的組織之一。

那么在構成條件下,哪些途徑控制腸上皮的分化?上皮細胞的分化主要由轉(zhuǎn)錄因子的組織特異性活性控制??山咏娜旧|(zhì)(常染色體)提供了接近DNA的途徑,而緊致的異染色質(zhì)限制轉(zhuǎn)錄因子進入DNA。德累斯頓工業(yè)大學再生治療中心(CRTD)的研究人員現(xiàn)在研究了腸道上皮異染色質(zhì)形成調(diào)控的重要性,并在國際**科學雜志《腸道》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。


在他們的研究中, Sebastian Zei coitig教授的團隊證明了SETDB1蛋白在腸上皮細胞分化過程中參與異染色質(zhì)形成的重要作用,以及它在預防炎癥中的重要性。科學家們觀察到小鼠腸道干細胞的酶喪失的后果:內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在幾天內(nèi)快速富集,它代表的是有關人類基因組的一部分,這會導致DNA損傷,炎癥細胞死亡,腸上皮干細胞分化的上皮細胞損失。這限制了液體和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,導致腸道炎癥,并不可避免地導致小鼠在幾天內(nèi)死亡。


"我們的研究揭示了SETDB1和異染色質(zhì)形成在維持上皮細胞基因組穩(wěn)定性和控制腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面的根本重要性,"CRTD研究組組長、該大學醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)生Sebastian Zei說。"該基因的突變是否也會導致人類腸道炎癥,比如炎癥性腸病,還有待觀察。"