細胞壓力或會促進癌細胞對療法產生化療耐受性

與化療耐藥相關的機制有很多，其中有很多機制目前研究人員并不清楚，近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自維也納大學等機構的科學家們通過研究揭示了細胞壓力促進癌細胞化療耐受的分子機制。

研究者表示，這種所謂的細胞壓力反應在多種疾病發生和機體對化療耐受性上扮演著關鍵角色，細胞壓力反應時一組能促進細胞在壓力狀況下存活的遺傳程序；深入理解細胞壓力反應或能幫助科學家們開發有效克服化療耐受性的新型治療策略，在此背景下，文章中，研究人員利用全面的分析方法深入揭示了未折疊蛋白反應（UPR，Unfolded Protein Response）發生的分子機制，UPR是一種由未折疊蛋白質所誘導的細胞壓力反應。

UPR會促進癌癥的發生和進展，通常在諸如糖尿病和神經變性疾病等多種疾病發生過程中扮演關鍵角色，為了深入研究UPR的分子生物學特性，研究人員在多組學方法的背景下利用先進的分析工具，并結合大規模的遺傳學、蛋白質組學和代謝組學數據庫進行研究，這或許就能幫助他們解析UPR調節子的關鍵作用，即能被激活從而促進壓力狀態下細胞生存的一整套完整的基因列表。

研究者表示，除了此前已知的因素外，我們還識別出了此前并未發現能參與細胞壓力反應通路的多個基因，其中很多基因在癌癥發生和細胞代謝過程中都發揮著關鍵作用。正如20世紀30年代諾貝爾生理學或醫學獎得主瓦伯格（Otto Warburg）發現的那樣，細胞代謝的改變是很多類型癌癥的主要特征，同時其還會促進快速的腫瘤生長；這項研究中，研究者發現，壓力介導的酶類遺傳學調節或許參與了一碳（1C，one-carbon）代謝過程，而1C的代謝依賴于維生素葉酸作為輔因子。

而伴隨代謝重組的是，壓力狀態下的細胞會對靶向作用特殊代謝通路的化療制劑變得完全耐藥，這其中就包括一種用于治療癌癥和風濕性疾病的藥物—甲氨蝶呤，深入的生化和遺傳學研究結果表明，這種化療耐受性或許是由一種此前未知的特殊機制所驅動的，研究者指出，識別出其精確的分子特征或能幫助產生新型的治療概念，從而克服癌癥療法治療過程中的化療耐受性。