研究揭示導致ALS的基因缺陷

馬里蘭大學醫學院（UMSOM）的研究人員發現某些基因突變如何導致肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的發生，這一發現可能為治療這種疾病提供新方法，他們的發現發表在最近的《PNAS》雜志上。

ALS是一種致命的的疾病，且無法治愈。 ALS患者隨著病情的加重，會逐漸失去運動能力，導致呼吸和吞咽等基本功能出現問題。大約一半的ALS患者也會發展為癡呆癥。此前研究發現基因UBQLN2對于ALS的發生具有一定影響，但到目前為止，研究人員尚未完全了解UBQLN2突變如何干擾該途徑并引起ALS。

“我們的研究表明，UBQLN2基因突變會導致細胞清除垃圾的回收途徑遭到破壞，”，文章作者，神經生物學教授Mervyn Monteiro博士說。 “如果蛋白質回收利用的機制遭受紊亂，錯誤折疊的蛋白質會在神經細胞中積聚并產生毒性，最終破壞細胞。而這種破壞可能導致神經退行性疾病等的發生 。”

為了研究UBQLN2突變如何導致ALS，Monteiro博士的小組使用了人類細胞和UBQLN2突變小鼠模型進行了研究。

研究人員首先從人細胞中去除了UBQLN2基因，發現它完全阻斷了蛋白質回收途徑。然后，他們將正常基因或突變基因重新導入細胞。他們發現正常的UBQLN2的導入恢復了這一途徑，而所有五個基因突變均未能達到相似的效果。

進一步，Monteiro博士和他的同事們使用小鼠模型發現，基因突變的小鼠的蛋白質ATP6v1g1的含量明顯降低，這進一步導致了蛋白質回收過程的阻斷。

Monteiro說：“我們的新發現令人興奮，因為在阿爾茨海默癥，帕金森癥和唐氏綜合癥中也發現了類似的缺陷。這表明缺陷的修復不僅對治療ALS具有廣泛的意義，而且對其他神經退行性疾病也可能具有廣泛的意義。”