揭示特殊淋巴細(xì)胞群體促進(jìn)自身免疫性疾病發(fā)生的分子機(jī)制

一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示特殊的淋巴細(xì)胞群如何通過放棄其在免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)性角色來促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)治療自身免疫性疾病的新型療法提供新的思路和希望。

自身免疫性疾病是機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡所引發(fā)的結(jié)果，其會(huì)誘發(fā)正常情況下抑制疾病發(fā)生的多種機(jī)制受到破壞和干擾，如今研究人員發(fā)現(xiàn)，正常情況下阻斷自身免疫力的細(xì)胞群或會(huì)將其功能轉(zhuǎn)化為促進(jìn)疾病的發(fā)生，這或許是由于炎癥和通過糖脂的特異性刺激組合所產(chǎn)生的結(jié)果；有研究表明，名為iNKT細(xì)胞的淋巴細(xì)胞群在正常情況下會(huì)抑制自身反應(yīng)性的B細(xì)胞分泌致病性抗體，但如今其卻會(huì)失去這種能力，轉(zhuǎn)而在促進(jìn)B細(xì)胞上扮演關(guān)鍵角色；這就會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞失去功能，其在正常情況下會(huì)調(diào)節(jié)自身功能并在疾病模型中增強(qiáng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。

當(dāng)利用糖脂激動(dòng)劑α-半乳糖神經(jīng)酰胺（alpha-galactosylceramide，aGalCer）和炎性細(xì)胞因子IL-18刺激iNKT細(xì)胞時(shí)，研究人員從iNKT細(xì)胞中識(shí)別出了一種特殊開關(guān)，iNKT細(xì)胞會(huì)展現(xiàn)出較低水平的轉(zhuǎn)錄因子GATA3及轉(zhuǎn)錄因子BCL6水平的增加，同時(shí)還會(huì)增加CXCR5和PD-1（一種典型的濾泡輔助T細(xì)胞表型）在細(xì)胞表面的表達(dá)水平，這種表型會(huì)促進(jìn)生發(fā)中心B細(xì)胞的反應(yīng)，從而導(dǎo)致免疫球蛋白（Ig）類別的轉(zhuǎn)換，此外，研究者還觀察到了屬于IgG2b、IgG3和IgE亞類的自身反應(yīng)性抗DNA抗體水平的增加。

文章中，研究人員利用了一種特殊的報(bào)告系統(tǒng)，即經(jīng)歷生發(fā)中心反應(yīng)的B細(xì)胞會(huì)上調(diào)人類特異性標(biāo)志物，他們闡明，在體內(nèi)將糖脂和iNKT細(xì)胞的炎性刺激相結(jié)合或許就能讓更多的B細(xì)胞經(jīng)歷GC反應(yīng)；正常情況下，調(diào)節(jié)性的iNKT細(xì)胞能與中性粒細(xì)胞相互作用從而調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能，但研究者發(fā)現(xiàn)，在功能轉(zhuǎn)換過程中這種相互作用或許就會(huì)消失；因此，為了驗(yàn)證iNKT細(xì)胞中這種開關(guān)是否能夠足以驅(qū)動(dòng)自身免疫力的發(fā)生，研究人員就利用膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行研究，將aGalCer和IL-18聯(lián)合給藥或許就能導(dǎo)致早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及免疫細(xì)胞激活的增加。

本文研究結(jié)果揭示了自身免疫性疾病發(fā)生的機(jī)制，以及免疫系統(tǒng)的安全機(jī)制是如何被干擾的，此外，相關(guān)研究結(jié)果還能幫助研究人員開發(fā)新型策略來恢復(fù)機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡從而治療多種自身免疫性疾病。