科學家開發新病毒攻擊癌細胞

由于添加了RNA穩定因子，腺病毒現在能夠更好地靶向并殺死癌細胞。

北海道大學的科學家們已經制造出一種腺病毒，這種病毒可以在癌細胞內部進行復制，并利用特殊的RNA穩定因子殺死癌細胞。這項研究的細節發表在《癌癥》（Cancer）雜志上。

近年來，許多研究都在研究通過基因改造腺病毒來殺死癌癥，其中一些目前正在臨床試驗中。當注射進腫瘤組織時，這些腺病毒在癌細胞內復制并殺死它們。科學家們正試圖設計出更高效的病毒，這種病毒在不傷害正常細胞的情況下，能夠更好地攻擊癌細胞。

北海道大學分子腫瘤學家Fumihiro Higashino帶領一組科學家制造了兩種新的針對癌細胞的腺病毒。為了做到這一點，他們使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs)，這是RNA分子中的信號，已知會加速信使RNA (mRNAs)在人類細胞中的快速衰變。"AREs確保mRNAs不會繼續編碼細胞中不必要的蛋白質，"Higashino解釋說。"細胞生長和增殖所需的基因往往含有AREs。"

然而，在一定的應激條件下，含ARE的mRNAs可以暫時穩定下來，從而維持一些必要的細胞過程。ARE-mRNAs在癌細胞中也很穩定，支持它們的持續增殖。

Higashino和他的團隊將AREs從兩個人類基因插入到一個腺病毒復制基因中，制造出新的腺病毒：AdARET和AdAREF。Higashino說："我們的想法是，AREs將穩定殺傷腺病毒，使它們只能在癌細胞內復制，而不能在正常健康的細胞內復制。"

事實上，AdARET和AdAREF都被發現可以在實驗室中復制并殺死癌細胞，而對正常細胞幾乎沒有影響。試驗證實，癌細胞的特異性復制是由于病毒基因與AREs的穩定，而這在健康細胞中沒有發生。

然后，科學家們將人類癌細胞注射到裸鼠的皮膚下，裸鼠的皮膚隨后發展成腫瘤。當AdARET和AdAREF被注射到腫瘤中時，它們導致了腫瘤大小的顯著減小。

這不是該團隊**次測試AREs在腺病毒中的應用。在之前的一項研究中，另一名科學家使用了屬于另一種基因的ARE，發現這種腺病毒在含有RAS基因突變的癌癥中特別有效。另一方面，AdARET和AdAREF被發現在沒有RAS基因突變的情況下對癌細胞有效，這使得這些病毒適用于更廣泛的癌細胞。

Higashino說："由于除了癌癥外，其他疾病也有報道表明ARE-mRNA的穩定性，我們認為我們設計的病毒也有可能用于治療炎癥、病毒感染、缺氧和紫外線照射相關的疾病。"