研究揭示T細胞內起作用的關鍵免疫檢查點蛋白

一項由俄亥俄州立大學綜合癌癥中心--Arthur G. James癌癥醫院和Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人員領導的新研究發現，在特定的免疫細胞中的一種蛋白質，是對癌癥的**免疫反應所必需的。

發表在《科學進展》(Science Advances)雜志上的這一發現還表明，這種蛋白質可能有助于預測哪些癌癥患者不太可能對免疫檢查點阻斷療法產生反應。

這種蛋白質被稱為PCBP1或poly(C)結合蛋白 1。研究人員發現，PCBP1通過確保足夠數量的活化的免疫T細胞分化成細胞毒性T細胞來幫助形成免疫反應，而細胞毒性T細胞可以殺死癌細胞。與此同時，PCBP1可以阻止過多的調節性T細胞的產生，而調節性T細胞并不會殺死癌細胞。

"我們的發現表明PCBP1是一個全能的細胞內免疫檢查點，并表明靶向它將提供一種影響免疫療法的抗腫瘤反應的新方法，"俄亥俄州立大學的醫學腫瘤學部門教授、OSUCCC-James的Pelotonia免疫腫瘤學研究所（PIIO）主任、該研究首席研究員Zihai Li博士說道。李也是OSUCCC-James轉化療法研究項目的成員。

"免疫檢查點阻斷療法已經徹底改變了癌癥治療，特別是在黑色素瘤、非小細胞肺癌和頭頸部癌癥中，"**作者、腫瘤科助理教授、轉化療法研究項目成員Ephraim Abrokwa Ansa-Addo博士說。"但我們需要更好的方法來確定哪些患者將從治療中受益。PCBP1可能會幫助我們做到這一點。"

PCBP1屬于RNA結合蛋白分子家族。當免疫T細胞分化為調節性T細胞或細胞毒性T細胞時，它控制基因表達，細胞毒性T細胞對感染和癌癥進行免疫反應。(細胞毒性T細胞是效應T細胞的一種。)

在活化的T細胞中，PCBP1阻止細胞毒性T細胞轉化為調節性T細胞，從而促進對腫瘤的免疫反應。

在本研究中，研究人員使用了細胞系、腫瘤模型、動物模型、糖尿病模型和移植物-vs-宿主病模型，以更好地了解PCBP1在T細胞中的作用。移植物宿主病是指供體的T細胞(移植物)將病人的健康細胞(宿主)視為異物，然后攻擊和破壞這些正常細胞。

主要結論包括：

在非癌癥環境中，較高的PCBP1活性促進細胞毒性T細胞功能，抑制腫瘤的發展和進展。

在腫瘤微環境等癌癥環境中，較高的PCBP1活性可阻止細胞毒性T細胞表達PD-1、TIGIT和VISTA等因子，這些因子產生的條件不利于免疫檢查點阻斷治療。

在癌癥環境中，細胞毒性T細胞中PCBP1的降低會觸發PD-1等因子的表達，從而抑制T細胞的癌癥免疫反應，產生更有利于免疫檢查點阻斷治療的條件。

李說："總的來說，我們的數據表明，PCBP1通過對細胞毒性T細胞和調節性T細胞分化的不同調控來形成耐受和免疫，它可能是對免疫檢查點阻斷療法的反應的一個標志。"