癌細(xì)胞或能利用特殊的銅結(jié)合蛋白來發(fā)生轉(zhuǎn)移！

一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來自瑞典查爾姆斯理工大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種名為Atox1的蛋白或參與了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程，該蛋白或有望作為一種潛在的生物標(biāo)志物來幫助評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度并開發(fā)新型靶向性藥物。

乳腺癌是全球女性最常見的癌癥類型，早期診斷和治療對于改善患者的生存率至關(guān)重要，乳腺癌相關(guān)的大多數(shù)死亡都是因?yàn)榘┘?xì)胞離開的原發(fā)性腫瘤病灶并轉(zhuǎn)移到了患者機(jī)體其它部位，比如骨骼、肝臟或肺臟等，如今研究人員并不清楚癌細(xì)胞遷移到機(jī)體其它部位背后的分子機(jī)制。此前研究結(jié)果表明，與其它癌癥一樣，乳腺癌的發(fā)生會(huì)伴隨血液和腫瘤細(xì)胞中較高水平的銅，但這種額外的銅在癌細(xì)胞中的作用研究者并不清楚；機(jī)體中銅和其它金屬離子可以通過食物來獲取，而且其對于維持機(jī)體正常的生理功能至關(guān)重要，游離的銅離子具有毒性，因此機(jī)體中的銅離子都必須與蛋白進(jìn)行結(jié)合。

這項(xiàng)研究中，研究人員識(shí)別出了一種銅結(jié)合蛋白，其能明顯影響乳腺癌細(xì)胞的遷移，研究者Pernilla Wittung-Stafshede教授說道，通過對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，我們首先在人類機(jī)體中鑒別出了3種不同的銅結(jié)合蛋白，隨后我們對比了癌變和健康組織中這些蛋白的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Atox1是一種在乳腺癌細(xì)胞中以高濃度存在的銅結(jié)合蛋白，其能將銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中的其它蛋白以便發(fā)揮酶活性功能，Atox1位于移動(dòng)的癌細(xì)胞的前沿部位，這就提示該蛋白或參與到了細(xì)胞的移動(dòng)過程。

利用先進(jìn)的活細(xì)胞視頻顯微鏡技術(shù)，研究人員就能夠在Atox1存在或不存在時(shí)追蹤成百上千個(gè)單一癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)模式；研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Atox1存在時(shí)，癌細(xì)胞能高速移動(dòng)且移動(dòng)距離也更長；深入研究后研究者發(fā)現(xiàn)，Atox1蛋白能通過刺激由ATP7A蛋白（另一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）和酶類LOX（賴氨酰氧化酶）組成的反應(yīng)鏈來驅(qū)動(dòng)細(xì)胞移動(dòng)，Atox1能將銅移動(dòng)到ATP7A上，隨后再移動(dòng)到LOX上，LOX需要銅離子來發(fā)揮功能，而且LOX主要參與到了促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的胞外過程中去。

研究者Stephanie Blockhuys說道，當(dāng)癌細(xì)胞中Atox1蛋白的水平降低時(shí)，LOX的活性就會(huì)下降，因此如果沒有Atox1的話，LOX就不會(huì)接收所需要進(jìn)行細(xì)胞遷移活性的銅離子；與此同時(shí)，研究人員分析了包含1904個(gè)不同乳腺癌患者機(jī)體Atox1轉(zhuǎn)錄水平的數(shù)據(jù)庫，以及患者的生存時(shí)間；他么你發(fā)現(xiàn)，機(jī)體腫瘤中Atox1水平較高的患者的生存時(shí)間明顯會(huì)下降，因此，研究者在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中所鑒別出的這種特殊機(jī)制或在患者癌癥的進(jìn)展過程中扮演關(guān)鍵角色。

研究者表示，Atox1或能作為一種特殊的生物標(biāo)志物來幫助評(píng)估乳腺癌的惡性程度，諸如此類信息或能用來幫助研究者確定從機(jī)體中移除銅離子的療法是否真的合適，Atox1同時(shí)也能作為一種新型藥物靶點(diǎn)幫助開發(fā)能阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并增加患者存活時(shí)間的新型藥物。最后研究者表示，本文研究結(jié)果對于多種類型癌癥的研究也很關(guān)鍵，目前研究人員并不是非常清楚癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移背后的精細(xì)化分子機(jī)制，后期他們還會(huì)繼續(xù)對動(dòng)物模型進(jìn)行深入研究來調(diào)查是否其中還有其它銅結(jié)合蛋白的參與。