凋亡細(xì)胞釋放的代謝物激活巨噬細(xì)胞

弗吉尼亞大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡過程中釋放的代謝物會(huì)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)參與組織修復(fù)的基因，而且它們還能抑制炎癥。在他們發(fā)表在《Nature》雜志上的論文中，該小組描述了他們對(duì)細(xì)胞凋亡過程的研究以及他們所了解到的情況。

細(xì)胞凋亡是機(jī)體細(xì)胞自然死亡的過程。先前的研究表明，這是一個(gè)有序的過程，由一種叫做caspases的酶來完成。它們通過切割細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)來工作。細(xì)胞內(nèi)的DNA也會(huì)被切割，肌動(dòng)蛋白也會(huì)被重塑，使其分解。最后，細(xì)胞表面的脂質(zhì)向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號(hào)，讓它知道細(xì)胞何時(shí)需要被"消化"。目前尚不清楚的是，死亡的細(xì)胞是如何與巨噬細(xì)胞溝通的。

該團(tuán)隊(duì)的工作包括從交流的角度更仔細(xì)地觀察細(xì)胞凋亡的過程。他們發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞凋亡過程中，小分子從細(xì)胞中釋放出來，然后被巨噬細(xì)胞吸收。然后巨噬細(xì)胞開始表達(dá)與組織修復(fù)相關(guān)的基因。值得注意的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)這些分子可以抑制炎癥--這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致抗炎療法的發(fā)展。研究人員懷疑代謝物參與了這一過程。這使得他們把重點(diǎn)放在了許多從細(xì)胞凋亡中釋放出來的代謝物上，而不是那些在細(xì)胞死亡時(shí)仍然留在細(xì)胞內(nèi)的代謝物。他們發(fā)現(xiàn)特異性的差異是由于pannexin 1，一種在細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)通道，它在細(xì)胞凋亡過程中會(huì)被打開。研究人員報(bào)告說，他們?cè)O(shè)計(jì)的沒有pannexin 1的細(xì)胞不能釋放與凋亡相關(guān)的代謝物。

研究人員將他們對(duì)這些代謝物的研究范圍縮小到只有6種，并發(fā)現(xiàn)它們單獨(dú)對(duì)巨噬細(xì)胞沒有影響--但當(dāng)這6種物質(zhì)結(jié)合在一起時(shí)，一種強(qiáng)大的基因表達(dá)模式出現(xiàn)了。隨后，研究小組將代謝物縮小到只有三種，發(fā)現(xiàn)這三種物質(zhì)對(duì)巨噬細(xì)胞有同樣的作用。此外，研究小組還發(fā)現(xiàn)這三種代謝物也有抗炎作用。