工程化骨髓細胞延緩胰腺癌生長

約翰霍普金斯大學基梅爾癌癥中心的研究人員說，在小鼠實驗中，他們通過引入具有特定基因缺失的骨髓細胞來誘導一種新的免疫反應，從而減緩了移植的人類前列腺和胰腺癌細胞的生長。

這項研究結果于近日發表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上。研究結果表明，這項技術--一種過繼細胞療法--可以利用患者自身的骨髓細胞來治療人類的這類癌癥。

"在這些小鼠研究的基礎上，這種方法可能提供一種獨特的方法來激活患者的免疫系統，包括T細胞，以對抗癌癥，"兒科腫瘤學家、醫學博士、約翰霍普金斯大學基梅爾癌癥中心的King Fahd兒科腫瘤學教授Alan Friedman說道。

Friedman說，先前的研究已經表明，當他們缺乏這個基因稱為NF-κB p50時，免疫反應的關鍵細胞--巨噬細胞和樹突細胞更有可能幫助打贏一場炎癥戰。轉錄因子是一種蛋白質，它通過與附近的DNA結合來幫助特定的基因"開啟"或"關閉"。

過去的研究還表明，在缺乏轉錄因子的小鼠中，黑色素瘤、纖維肉瘤、結腸癌和腦癌膠質母細胞瘤的生長速度較慢。Friedman說，這項新研究被認為是**在缺乏p50的小鼠身上顯示出同樣的生長緩慢效應，這種效應適用于患有前列腺癌和胰腺癌的小鼠。

為了開發和測試他們的過繼細胞治療技術，研究人員首先從p50缺陷小鼠的骨髓中培養出未成熟的髓細胞，并將其與攜帶p50基因的小鼠進行比較。髓細胞是一種血液細胞，也被稱為白細胞。之所以選擇包括巨噬細胞和樹突狀細胞前體在內的未成熟髓細胞，是因為過去的研究已經證實，這些特殊的細胞增加了激活抗腫瘤免疫反應的可能性。

在給兩組小鼠都接種了人類前列腺癌細胞或胰腺癌細胞后，研究人員用一種被廣泛使用的抗癌藥物5-氟尿嘧啶對小鼠進行預處理，然后注射未成熟的骨髓細胞。眾所周知，這種藥物會導致正常骨髓血細胞的數量減少，從而減少與注射細胞的競爭；可以靶向腫瘤中抑制免疫反應的髓細胞；有時還可以釋放T細胞識別的抗原，觸發這些免疫細胞攻擊腫瘤。

研究人員發現，將p50陰性細胞"過繼轉移"與5-氟尿嘧啶聯合使用效果**。與給予p50完整細胞的小鼠相比，在14例前列腺癌中的13例(93%)和15例胰腺癌中的8例(53%)中，腫瘤的生長速度至少慢了3倍。研究人員稱，該療法還使小鼠的胰腺癌發生了"顯著的"消退，腫瘤體積縮小了10倍。

研究人員報告說，轉移的p50陰性的髓細胞產生了巨噬細胞和樹突狀細胞，這些細胞通過激活T細胞來幫助免疫系統對抗癌癥。當T細胞被耗盡以測試它們的激活是否與腫瘤生長的減少直接相關時，細胞過繼治療不再有效。在p50陰性的結腸癌小鼠和膠質母細胞瘤小鼠中也發現了類似的效應，在結腸癌小鼠中，T細胞的耗竭增加了它們的癌癥發展，而在膠質母細胞瘤小鼠中，當T細胞耗竭時，它們相對于野生型小鼠的生存優勢消失了。Friedman說。"我們測試了七種不同癌癥--胰腺癌、腦癌、黑色素瘤、結腸癌、肉瘤和成神經細胞瘤，都證明回輸缺乏NF-κB p50的細胞可以顯著抑制腫瘤生長。"