艱難梭菌毒素A如何進入腸道細胞

艱難梭菌感染已成為嚴重的，有時是致命的腹瀉病的主要原因，也是日常生活中一個日益嚴重的問題。來自C. diff的大部分疾病是由細菌產生的毒素引起的，這會損害腸道內壁。

現在，隨著今天在《Nature Microbiology》雜志上發表的新研究，作者揭示了C. diff的兩種主要毒素A和B如何進入腸細胞，這為開發不依賴抗生素的治療方法提供了初步的線索。

2016年，Dong和他的同事揭示了毒素B的入口。利用CRISPR / Cas9基因編輯技術，他們篩選了人類細胞中的所有基因，因為它們在毒素結合和進入細胞中具有潛在作用。當他們突變基因的一個名為Frizzled的受體時，毒素無法進入細胞，腸組織變得不那么敏感。

使用相同的方法，該團隊現在已經確定了毒素A的入口。更好的是，他們發現這種毒素的活性可以被已經開發用于各種醫學適應癥的分子阻斷。

在該研究中，作者發現毒素A需要許多參與合成某些糖分子的基因才能與細胞結合。這些糖，稱為硫酸化聚糖，在細胞表面上非常豐富。病毒，天然生長因子和信號分子經常使用它們進入細胞或與細胞通信。

研究人員發現，毒素A使用廣泛的硫酸化聚糖與細胞表面結合。但那不是全部。

“僅僅與細胞結合是不夠的，毒素必須找到一種有效進入細胞的方法。我們發現毒素A通過劫持LDLR進入細胞。通過將聚糖的初始識別與LDLR的募集相結合，毒素**化其在細胞表面上著陸的機會并且可以快速進入細胞。”