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研究揭示了微生物群如何控制免疫細胞的活性

2019-03-29 10:32


一項名為血清淀粉樣蛋白A(Saa)的宿主蛋白是介導微生物群對免疫細胞中性粒細胞功能影響的主要因素,根據杜克大學John Rawls在開放獲取期刊PLOS Pathogens上發表的一項研究醫學院和同事們。

在斑馬魚中的實驗表明,由腸道產生的響應于微生物群的Saa充當中性粒細胞的信號以限制異常激活,減少炎癥和細菌殺滅潛力,同時增強其遷移至傷口的能力。


腸道被稱為微生物群的復雜微生物群落定殖,其影響宿主生理學的各個方面,包括免疫系統的發育和功能。微生物群強烈影響稱為中性粒細胞的先天免疫細胞的活性,這對宿主防御感染至關重要,但其潛在的機制仍然知之甚少。羅爾斯博士實驗室的研究生凱特琳·默多克懷疑微生物群對免疫力的影響可能是由Saa介導的。這種宿主蛋白由腸道和肝臟產生,以響應微生物群,但直到現在,它在生物體中的功能是難以捉摸的。


使用正常和突變的斑馬魚,研究人員證明Saa促進中性粒細胞向受傷部位的募集,但限制了病原性細菌感染的清除。對分離的中性粒細胞的分析表明,Saa降低了這些細胞的殺菌活性及其促炎基因的表達。這些影響取決于微生物群定植,表明該蛋白質介導微生物群對宿主免疫的影響??偟膩碚f,這些數據表明,由腸道微生物群誘導的Saa向中性粒細胞發出信號,調整它們被其他微生物激活或對損傷作出反應的程度。因為抗生素治療導致小鼠腸道Saa減少,作者認為,抗生素治療可能與Saa介導的中性粒細胞功能異常有關。他們推測,抗生素使用后可能發生的繼發感染可能部分是由于這種蛋白質的產生伴隨改變。