研究揭示E3泛素連接酶CUL7促進腫瘤細胞生存新機制

隨著腫瘤發病率和致死率的升高，它幾乎已經成為“人類**殺手”。人們在對其擔憂的同時，更多的是展開思考和研究，探索為什么腫瘤會發生和進展。其實，機體組織器官的發育以及正常生理活動的維持不但依賴于細胞的增殖和分化，也依賴于細胞的凋亡。研究證明，腫瘤的無限增殖是腫瘤細胞凋亡受到抑制的結果，因而細胞凋亡受到抑制與腫瘤的發生、發展具有密切的關系。

腫瘤的抗凋亡是目前臨床治療的主要障礙之一。研究發現Cullin家族蛋白在癌癥發生和發展中扮演重要角色，家族成員CUL7、CCDC8和OBSL1的突變能引發3-M綜合癥。患者具有嚴重的產前及產后生長遲緩，常伴特殊面容、男性性腺機能減退，大多智力正常。CUL7在腫瘤中具有抗凋亡功能，然而它如何抑制凋亡的機制仍不是很清楚。

中國科學院昆明動物研究所研究員陳策實領導的腫瘤生物學課題組經過研究，發現E3泛素連接酶CUL7具有促進乳腺癌和宮頸癌細胞生存的功能，抑制CUL7表達使腫瘤細胞對誘導凋亡的TRAIL、TNFa、FasL等更加敏感。進一步機制研究發現，CUL7通過與Caspase-8蛋白相互作用促進Caspase-8非K48鏈的多聚泛素化修飾，從而減少其被招募活化。該研究揭示了CUL7在腫瘤細胞過表達可以通過泛素化修飾Caspase-8抑制死亡受體誘導的凋亡途徑活化。