阻斷HIV感染的藥物馬拉韋羅有望促進中風(fēng)患者更快康復(fù)

600多萬美國人在中風(fēng)發(fā)作后患有殘疾。即便輕度中風(fēng)也可能讓幸存者的手臂和腿部無力、肌肉控制能力差和記憶衰退。

如今，在一項新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)相比于攜帶CCR5基因的患者，出生時缺乏這個基因的患者更好地從輕度卒中中康復(fù)過來。這些研究結(jié)果有可能導(dǎo)致人們開發(fā)出首個藥物來逆轉(zhuǎn)輕度中風(fēng)發(fā)作后的身心后遺癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年2月21日的Cell期刊上，論文標題為“CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury”。

論文通訊作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系主任S. Thomas Carmichael博士說，“這是人類基因**與更好的中風(fēng)發(fā)作后康復(fù)有關(guān)。我們的發(fā)現(xiàn)為改善患者的健康和提高他們的生活質(zhì)量提供了令人興奮的潛力。”

CCR5在身體中發(fā)揮著多重作用。對HIV病毒而言，這個基因是這種病毒為了感染免疫系統(tǒng)所必須入侵的細胞門戶。

當前的這項新的研究建立在加州大學(xué)洛杉磯分校的一項早期研究---表明抑制CCR會增強神經(jīng)元形成新連接和在受傷后的大腦中重新建立連接的能力（eLife, 2016 Dec 20, doi: 10.7554/eLife.20985）---的基礎(chǔ)之上。在加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)生物學(xué)家Alcino Silva的領(lǐng)導(dǎo)下，2016年的這項研究還證實了作為一種受到FDA批準的通過靶向CCR5來延緩HIV進展的藥物，馬拉韋羅（maraviroc）改善了小鼠的學(xué)習(xí)和記憶。

鑒于馬拉韋羅阻斷了CCR5，Carmichael和他的團隊猜測這種藥物也可能加快中風(fēng)發(fā)作后的康復(fù)。他的實驗室與以色列希伯來大學(xué)藥劑學(xué)家Esther Shohami合作，測試這種藥物在小鼠模型中抑制CCR5的有效性。

Carmichael說，“我們發(fā)現(xiàn)馬拉韋羅在小鼠體內(nèi)阻斷了CCR5，并促進這些小鼠從創(chuàng)傷性腦損傷和中風(fēng)中康復(fù)過來。要解決的一個大問題在于清除CCR5是否會在人體中產(chǎn)生同樣的結(jié)果。”

在了解到CCR5缺失在阿什肯納茲猶太人中很常見之后，Carmichael和他的團隊尋求以色列特拉維夫大學(xué)研究人員的合作。幸運的是，特拉維夫大學(xué)的研究人員在一項觀察性研究中已追蹤了446名中風(fēng)患者。

在特拉維夫大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Einor Ben Assayag的領(lǐng)導(dǎo)下，這項研究僅著重關(guān)注患有輕度或中度中風(fēng)的患者。她的團隊記錄了這些患者在步行、手臂和腿部控制以及其他類型運動方面的改善。

Carmichael說，“Einor的實驗室收集了這些患者的血液樣本，并在6個月、1年和2年的間隔后評估了他們在中風(fēng)發(fā)作后的康復(fù)。缺少CCR5基因的人在運動技能、語言和感覺功能方面表現(xiàn)出顯著更大的康復(fù)。”

在中風(fēng)發(fā)作后一年，缺失CCR5的患者在評估記憶、言語功能和注意力的測試中也獲得更高的得分。

神經(jīng)元僅在中風(fēng)發(fā)作期間或之后產(chǎn)生CCR5。CCR5缺失似乎通過增強可塑性---在遭受損傷后大腦進行自我重新連接的能力---來促進康復(fù)。

Carmichael說，“當你遭受中風(fēng)發(fā)作時，你的一部分大腦區(qū)域會死亡，從而切斷這些細胞與其他大腦區(qū)域中神經(jīng)元的連接。這就是中風(fēng)患者經(jīng)常出現(xiàn)癱瘓或失語的原因。當CCR5發(fā)生缺失或受到阻斷時，神經(jīng)元能夠建立新的連接并在大腦中進行重新連接，這就使得患者能夠恢復(fù)一些失去的功能。”

這些研究人員接下來想要開展一項臨床試驗來測試馬拉韋羅對攜帶著CCR5基因的卒中患者的有效性。