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發現靶向杯狀病毒的新靶標

2019-01-25 10:19來源:生物谷


諾如病毒(norovirus)具有高度傳染性,而且也是非常難以控制的。通常而言,諾如病毒疫情在醫院、護理院、學校、酒店和游輪上爆發。包括諾如病毒和札幌病毒(sapovirus)在內的杯狀病毒(calicivirus)也是重要的動物病原體,導致與家貓的高死亡率相關的“貓流感(cat flu)”。


在一項新的研究中,英國研究人員利用低溫電鏡技術研究了導致貓流感的貓杯狀病毒(feline calicivirus)的結構,以便更好地理解這個病毒家族如何啟動感染。相關研究結果發表在2019年1月17日的Nature期刊上,論文標題為“Calicivirus VP2 forms a portal-like assembly following receptor engagement”。


這些研究人員發現在結合到宿主細胞表面上后,這種病毒經歷結構變化,從而導致一種漏斗狀結構在病毒顆粒表面上形成。這種結構被認為插入到細胞膜中,從而允許這種病毒將它的基因組注入宿主細胞中并開啟它的感染過程。對杯狀病毒感染早期階段的深入認識為開發抵抗這個病毒家族的抗病毒藥物提供了新的靶標。


領導這項研究的David Bhella博士說,“當病毒感染我們時,它會結合和入侵我們的細胞。這通常是通過一種稱為'內吞作用'的過程發生的,細胞利用這種過程從它們的環境中攝入營養物。”


病毒觸發內吞作用,從而導致宿主細胞將病毒顆粒以稱為內體(endosome)的氣泡或囊泡的形式帶入細胞中。病毒隨后需要從內體中脫離出來,將它的基因釋放到細胞中并啟動感染。


Bhella博士說,“再者,我們計算了一種稱為VP2的門戶蛋白的原子模型。盡管已知VP2對于產生傳染性病毒至關重要,但是它的功能迄今尚未確定。我們發現VP2組裝成一種可能導致內體逃逸的漏斗狀結構,這代表著我們在理解杯狀病毒科和含有二十面體RNA的病毒方面邁出了重要的一步。”