皮膚檢測有望預防朊病毒感染

朊病毒可感染人和動物，導致人類克雅氏病（CJD），牛的瘋牛病和麋鹿和鹿的慢性消耗性疾病的發生。這種具備傳染性，錯誤折疊的蛋白質顆粒通常不會被檢測到，但是因為它們會破壞腦組織，導致記憶喪失，活動性問題，最終導致死亡。朊病毒的臨床前檢測十分困難，但新的研究表明，在神經系統癥狀出現之前，能夠在皮膚樣本檢測到早期朊病毒的跡象。

在Nature Communications上發表的一項開創性的研究中，作者等人成功地使用了兩種方法來檢測從接種的嚙齒動物中采集的皮膚樣本中的朊病毒。該研究提供了**個概念驗證證據，即在臨床癥狀出現之前，可以使用易于獲取的皮膚樣本來檢測朊病毒病。

在這項新研究中，Zou及其同事早在感染后兩周就成功檢測到嚙齒動物皮膚樣本中的朊病毒。他們還在未接種的嚙齒動物的皮膚中檢測到朊病毒，這些嚙齒動物與接種的籠養配偶一起飼養，證明鱈魚傳播可以在同居的嚙齒動物之間發生。

在接種的嚙齒動物的皮膚樣品中檢測到朊病毒，然后它們顯示出朊病毒疾病的任何臨床癥狀。研究人員首先分別用嚙齒動物或人類朊病毒樣品接種倉鼠和人源化轉基因小鼠的大腦。然后，他們在不同的時間點收集皮膚和大腦樣本，并使用兩種不同的方法來檢測組織中與疾病相關的朊病毒蛋白。在倉鼠和老鼠身上，研究人員在腦組織中檢測出朊蛋白之前就已經檢測到朊蛋白。研究人員得出結論，皮膚朊病毒可作為臨床前診斷朊病毒疾病的有用生物標志物。

該研究比較了兩種高靈敏度的朊病毒檢測方法：RT-QuIC（實時震動誘導轉化）和sPMCA（連續蛋白質錯誤折疊循環擴增）。 “兩種檢測都能夠有效地擴增感染動物皮膚組織中發現的微量疾病相關朊蛋白”。該測試使用組織樣品中的朊病毒作為模板，并且將正常腦組織或合成朊病毒蛋白用作“構建塊”以將微量朊病毒顯著擴增至可檢測水平。

其中一種方法RT-QuIC已被用于檢測有癥狀的CJD患者中的朊病毒顆粒。然而，它通常需要侵入性腦脊液（CSF）取樣，這可能是某些患者禁忌的。此外，“基于腦脊液的朊病毒檢測結果在某些情況下可能不確定，并非所有朊病毒病患者的CSF標本都是RT-QuIC陽性。雖然皮膚樣本可能無法取代常規基于RT-QuIC的朊病毒疾病診斷中的CSF，但當懷疑朊病毒病但CSF無法使用或RT-QuIC陰性時，它們可能有用。”

研究人員認為，這些方法也可用于診斷涉及錯誤折疊蛋白質的其他疾病。 “對皮膚中各種錯誤折疊蛋白質的敏感，微創檢測，如阿爾茨海默病中的tau和帕金森病中的α-突觸核蛋白，對于疾病診斷和疾病進展和治療效果的監測非常有價值。皮膚最終可能成為我們監視這些錯誤折疊的蛋白質的鏡子，這些蛋白質在患有這些病癥的患者中會累積并損害大腦。”