中科院揭示細胞轉分化的命運檢查點

今年3月17日，中科院上海生化細胞所?惠利健研究員?團隊在Cell Research雜志在線發表了題為“Baf60b-mediated ATM-p53 activation blocks cell identity conversion by sensing chromatin opening”的研究論文，深入地揭示了影響小鼠成纖維細胞向肝實質細胞轉分化過程的重要調控因素，從分子水平拓展了人們對細胞命運轉換過程的認識。

成體細胞的轉分化目前已有不少報道，最**的例子是當初日本科學家Yamanaka用四個轉錄因子即Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc誘導了成纖維細胞重編程為誘導性多能干細胞。事實證明當向細胞內轉染并過表達某一譜系特異性的轉錄因子時，會發生細胞的屬性轉換(conversion of cell identity)。同時發現，用原有的方法，這一屬性轉換過程的效率非常低，其中的分子機制并不清楚。

中科院生化細胞所?惠利健研究員?領導的團隊，在以往誘導小鼠成纖維細胞轉化為肝細胞的模型基礎上，發現，當轉入肝細胞特異轉錄因子后，會導致大量成纖維細胞的增殖抑制及死亡。這一過程與ATM-p53途徑的活化有關。

ATM是DNA損傷過程的響應蛋白。但細胞屬性轉換過程中ATM的活化是不依賴于DNA損傷的，而主要是因為染色體結構發生了改變。一種名為Baf60b的蛋白（染色體重塑復合物SWI/SNF成員）招募ATM到染色體打開區域并活化ATM-p53途徑，抑制細胞增殖和引發死亡，從而阻礙了成纖維細胞向肝臟細胞的轉化。如果抑制掉 ATM-p53途徑或使Baf60b沉默，則成纖維細胞轉化為肝細胞的克隆效率顯著提高。

該成果揭示出新的細胞屬性檢查點機制，為提高終末細胞轉分化的效率指引了方向。