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新發(fā)現(xiàn)：自噬讓造血干細(xì)胞變得年輕（Nature）

2017-03-09 12:32

ausbian特級胎牛血清.png

這些“表觀遺傳”修飾以一種改變HSC發(fā)育命運(yùn)的方式改變基因活性。它們觸發(fā)某些血細(xì)胞不成比例地產(chǎn)生，并且在移植后，會(huì)降低HSC再生整個(gè)血液系統(tǒng)的能力。這種結(jié)果類似于在大多數(shù)老年HSC（自噬不能激活）中觀察到的情形。


相反之下，一小部分仍然表現(xiàn)出顯著的自噬活性的老年HSC類似于來自年輕小鼠的HSC，能夠控制它們的線粒體和代謝，并且在接受移植后能夠重新建立一種健康的血液系統(tǒng)。


這一發(fā)現(xiàn)的意義

不過，這些研究人員在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中通過利用藥物處理老年HSC，成功地讓它們恢復(fù)自噬，從而有助在未來為潛在地開發(fā)出再生HSC的療法奠定基礎(chǔ)。


Passegué說：“這一發(fā)現(xiàn)會(huì)帶來一種新的治療角度，可能用于重新激活老年HSC中的自噬，以便延緩血液系統(tǒng)衰老和改進(jìn)骨髓或HSC移植效果。我們希望最終找到一種方法真正地改善干細(xì)胞的健康，以阻止老年人患上血癌，并讓他們有更好的免疫系統(tǒng)來抵抗感染。”


原始出處：

Theodore T. Ho, Matthew R. Warr, Emmalee R. Adelman et al. Autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells. Nature, Published online 01 March 2017, doi:10.1038/nature21388.

摘要：伴隨著衰老，造血干細(xì)胞（HSC）逐漸會(huì)失去造血再生的能力，其結(jié)果是導(dǎo)致疾病的發(fā)生。自噬是細(xì)胞的一種生理過程，實(shí)際上與健康、長壽和保護(hù)HCS免于應(yīng)激有關(guān)。如果自噬功能失去，其結(jié)果是導(dǎo)致線粒體堆積和代謝增強(qiáng)，進(jìn)而加速粒細(xì)胞的分化，造成HSC表型失調(diào)，降低其再生能力。實(shí)際上，在大部分正常衰老的大鼠中也會(huì)出現(xiàn)這一問題。然而，有大約1/3的衰老HSC表現(xiàn)為高自噬水平、低代謝速率和顯著的長期再生能力。這一點(diǎn)和年輕的HSC差不多。我們的結(jié)果顯示，自噬能夠顯著抑制HSC的代謝，能夠清除線粒體堆積，保持自我的再生能力。


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