逃避衰老的癌細胞促進腫瘤生長

在一項新的研究中，來自德國、美國、奧地利和法國的研究人員發(fā)現(xiàn)在化療中逃避衰老的癌細胞具有增強的促進腫瘤生長的能力。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness”。在這篇論文中，他們的研究涉及小鼠模型和在接觸化療藥物后逃避細胞分裂停滯的癌細胞。荷蘭阿姆斯特丹癌癥中心的Jan Paul Medema針對這項研究在同期的Nature期刊上發(fā)表了一篇標(biāo)題為“Escape from senescence boosts tumour growth”的新聞與觀點類型文章。

為了阻止受損的細胞進行分裂從而阻止異常組織生長，細胞具有一種內(nèi)在的被稱作衰老的機制---細胞分裂停滯，阻止細胞發(fā)生問題。在過去幾年中，人們已利用這種機制抵抗腫瘤細胞---阻止衰老的腫瘤細胞發(fā)生分裂，從而阻止腫瘤生長。藥物已被開發(fā)出來，并且作為化療方案的一部分來治療癌癥。但是如今看來，這似乎表明這些藥物可能存在副作用---這些研究人員報道逃避衰老的細胞生長得更快。

為了更多地了解逃避衰老的腫瘤細胞發(fā)生了什么，這些研究人員先是觀察到被迫進入衰老的腫瘤細胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路類似于干細胞中見到的。為了發(fā)現(xiàn)是否可能存在關(guān)聯(lián)，他們構(gòu)建出具有通過藥物他莫昔芬誘導(dǎo)的細胞周期停滯狀態(tài)的淋巴瘤小鼠模型---停止服用這種藥物會允許這些腫瘤細胞逃避衰老，從而允許他們觀察這種腫瘤發(fā)生了什么。他們報道，在幾乎所有的淋巴瘤小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)了更快生長的腫瘤。

通過更加仔細地研究發(fā)生了什么，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這些腫瘤細胞的衰老與Wnt信號通路激活相關(guān)聯(lián)。Wnt信號通路是一組通過細胞表面受體傳遞信號的蛋白。令人關(guān)注的是，他們也發(fā)現(xiàn)如果在他莫昔芬停用后添加Wnt抑制劑，那么腫瘤在逃避衰老后會生長得更慢，這提示著加入這些抑制劑到化療藥物混合物中可能在未來會出現(xiàn)。