生殖免疫研究取得進展

胚胎發育過程中需要形成特殊的母胎界面來呵護胎兒的正常發育。母胎界面包括大量蛻膜自然殺傷細胞（dNK），這種細胞在妊娠前三個月占淋巴細胞總量的70%，如此大量存在的dNK細胞在胚胎發育中發揮何種作用，尚不清楚。近日，中國科學技術大學免疫學研究所教授魏海明、田志剛課題組合作發現，在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部存在大量CD49a+Eomes+NK細胞亞群，通過分泌生長因子促進胚胎的發育。缺失這種可以分泌生長因子的NK細胞，會出現胚胎生長受限現象。12月19日，相關研究成果發表在Immunity上。

胚胎發育受限和反復流產是臨床常見的妊娠相關疾病，與母胎免疫系統微環境異常密切相關。課題組通過全基因篩選，比較了蛻膜NK細胞和外周血NK細胞功能基因差異，發現早期妊娠蛻膜NK細胞高表達PTN、OGN等對胚胎早期發育非常重要的生長因子。胚胎來源的絨毛外滋養層細胞表達的HLA-G與蛻膜NK細胞相互作用，誘導NK細胞大量表達生長因子，促進胚胎發育。在反復流產病人中發現蛻膜NK細胞表達生長因子能力顯著下降，不能支持早期胚胎的正常發育。

在對小鼠妊娠模型的研究中發現，Nfil3轉錄因子對保障CD49a+Eomes+NK細胞亞群的功能非常重要。缺失該轉錄因子，小鼠母胎界面NK細胞大幅減少，宮內胚胎發生嚴重生長受限。此外，研究發現，高齡妊娠時流產及胚胎生長受限的發生率更高，利用老齡小鼠模型研究其中機理，發現老齡鼠蛻膜NK細胞雖數量變化不大，但分泌生長因子的能力顯著降低。

為了挽救由于NK細胞分泌生長因子減少導致的胚胎生長受限，課題組在體外用骨髓造血干細胞誘導出蛻膜樣NK細胞，并對小鼠進行靜脈過繼轉輸治療，轉輸后的老齡鼠和生長因子缺陷鼠妊娠結局明顯改善，胚胎生長受限緩解。該研究發現了NK細胞在蛻膜組織局部具有獨特的促進胚胎發育的生理學功能，所探索的定向誘導特定功能NK細胞過繼轉輸方案，為臨床治療胚胎生長受限和反復流產等相關疾病提供了新思路。