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類風濕藥物來氟米特顯示黑色素瘤治療潛力2017-12-21 09:55來源:生物谷
來自英國東安格利亞大學(UEA)的一項最新研究顯示,如果將一種常用于治療類風濕性關節炎(RA)的藥物聯合用于黑色素瘤治療可能會提高療效。在黑色素瘤荷瘤小鼠中,將RA治療藥物來氟米特(leflunomide)與黑色素瘤藥物selumetinib聯合用藥時,幾乎完全終止了小鼠體內黑色素瘤的生長。
黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌,雖然只占到了皮膚癌病例的5%,但卻導致了大部分的死亡病例。如果在早期及時發現,黑色素瘤完全是可以治療的,而一旦腫瘤發生轉移或擴散,則治療會變得更加困難。
UEA生物科學院首席研究員Grant Wheeler博士表示,近年來,針對轉移性黑色素瘤的治療方法有了一些新的進展,其中一些療法針對某些具體的基因突變。然而,黑色素瘤可以迅速形成耐藥性,所以目前的重點是研究組合療法。通過聯合治療,有可能從多個角度攻擊黑色素瘤細胞,這也將使黑色素瘤對任何一種藥物產生耐藥變得更加困難。
Wheeler和其UEA的同事們專注于研究來氟米特,這是一種已被批準治療RA的免疫抑制藥物。該團隊之前已證實,來氟米特與靶向一種特定基因突變BRAF V600E的藥物聯合用藥時表現出更高的療效。此次研究中,研究人員發現了更多來氟米特對抗黑色素瘤的作用機制,并評估了其與另一種黑色素瘤藥物selumetinib聯合用藥的效果。
研究小組在實驗室測試來氟米特時發現它能誘導細胞凋亡,并且無論黑色素瘤細胞的遺傳特征如何,來氟米特都能發揮作用。這意味著,該藥有望用于所有黑色素瘤的治療,而不僅僅是攜帶BRAF突變的黑色素瘤。來氟米特能阻止細胞生長的早期階段,然后迫使其自殺,這一過程被稱為細胞凋亡。
selumetinib靶向抑制MEK蛋白的活性,該蛋白對于黑色素瘤細胞的生存非常重要。在臨床上,MEK抑制劑已被用于聯合BRAF抑制劑用于克服黑色素瘤耐藥性。但在黑色素瘤荷瘤小鼠上得到了證實:來氟米特與selumetinib聯合用藥后,在12天時間里幾乎完全終止了腫瘤的生長,并且效果遠遠超過了任何一種藥物單獨用藥。
同時,研究人員也警告,在決定是否啟動臨床研究調查前,還有許多問題需要回答,包括黑色素瘤是否會對該療法產生新耐藥性。
Wheeler博士表示,一直以來,黑色素瘤治療的主要問題是耐藥性的形成。解決這一問題的一種思路是通過免疫療法治療,該類療法旨在利用人體自身的免疫防御系統抵御癌癥。然而,該領域對于新的組合療法仍存在明確的醫療需求。我們需要找到新的藥物,可以被添加至當前的黑色素瘤治療方案。而來氟米特可能能夠扮演這個角色。
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