新型CAR-T細(xì)胞療法有望治療B-ALL白血病

在一項(xiàng)新的研究中，研究人員在I期臨床試驗(yàn)中以患上治療抵抗性的B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）的病人為實(shí)驗(yàn)對(duì)象測試了一種利用嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）T細(xì)胞技術(shù)的新型細(xì)胞療法。他們成功地治療了對(duì)之前的一種CAR-T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)生抵抗性的B-ALL。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月20日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy”。

B-ALL是一種最為常見的兒童癌癥。通常，人們能夠利用化療來這治療這種疾病，但是有時(shí)病人在接受化療或骨髓移植等治療之后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或病情無法改善。

細(xì)胞療法是一種治療B-ALL的新方法。作為**個(gè)這樣的細(xì)胞療法，由諾華公司開發(fā)的Kymriah在今年早些時(shí)候被美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用來治療這種其他的治療方法都未成功治療的疾病。這種細(xì)胞療法涉及從病人體內(nèi)提取數(shù)百萬個(gè)T細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行基因改造，使它們能夠消滅惡性癌細(xì)胞，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。

這種基因改造在T細(xì)胞表面上引入一種嵌合抗原受體，這種嵌合抗原受體靶向在來自白血病和淋巴瘤的癌細(xì)胞表面上發(fā)現(xiàn)的一種特異性的蛋白分子。如今，來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國國家癌癥研究所的研究人員設(shè)計(jì)出一種新型的靶向一種被稱作CD22的表面分子的CAR-T細(xì)胞療法。

論文資深作者、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Crystal Mackall說，“這是我們**觀察到這種新型細(xì)胞療法的反應(yīng)率類似于我們利用**次測試靶向表面分子CD19的CAR-T細(xì)胞療法時(shí)取得的效果。”

這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)招募了21名患上B-ALL的兒童和年輕人（年齡在7歲～30歲），這些病人已出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，或者對(duì)之前的療法未作出反應(yīng)。在這些病人當(dāng)中，有15人也已接受靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，但是未取得明顯的改善。這些病人被給予不同劑量的這種新型的靶向CD22的CAR-T細(xì)胞療法。

在接受最低劑量治療的6名病人當(dāng)中，有1人在治療后實(shí)現(xiàn)完全緩解。在接受較高劑量的病人當(dāng)中，73%的人實(shí)現(xiàn)緩解。盡管少數(shù)病人在接受這種療法高達(dá)21個(gè)月后仍然保持完全緩解，但是大多數(shù)病人出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

Mackall說，這種較高的復(fù)發(fā)率“使得這個(gè)領(lǐng)域更加復(fù)雜化。如果我們同時(shí)靶向CD19和CD22，會(huì)發(fā)生什么？”

Mackall說，一種新的攻擊這兩種靶標(biāo)的T細(xì)胞療法已正在斯坦福大學(xué)接受測試。對(duì)她來說，當(dāng)前的這項(xiàng)研究“為可能開發(fā)另一種類似的強(qiáng)大療法提供了希望。”

參考資料：

Terry J Fry, Nirali N Shah, Rimas J Orentas et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nature Medicine, Published online: 20 November 2017, doi:10.1038/nm.4441