科學家鑒別出能早期預測阿爾茲海默病的新型生物標志物

最近，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種關鍵肽類或能幫助進行阿爾茲海默病（AD）的早期診斷，相關研究結果刊登于國際雜志Nature Communications上，該研究或能幫助研究人員開發新方法將藥物引入患者大腦來治療多種疾病，比如阿爾茲海默病、帕金森疾病、中風和膠質母細胞瘤等。

研究者Aman Mann教授表示，我們的目標就是尋找阿爾茲海默病的新型生物標志物，我們所發現的名為DAG的肽類能夠有效識別阿爾茲海默病小鼠和人類患者機體大腦血管中水平升高的特殊蛋白，而DAG的靶點，結締組織生長因子（CTGF）似乎在淀粉樣斑塊出現之前就已經在患者大腦中出現了，而淀粉樣斑塊是阿爾茲海默病發病的標志。

CTGF是大腦對炎癥和組織修復反應時所產生的一種關鍵蛋白，這項研究中研究人員將高水平的CTGF同阿爾茲海默病相聯系起來，也就表明，炎癥在阿爾茲海默病的發病過程中扮演著重要的角色。研究人員對小鼠模型進行研究，在阿爾茲海默病的不同階段利用體內噬菌體展示篩選技術鑒別出了DAG肽類，在年輕小鼠機體中，DAG能夠檢測到疾病的最早期階段，如果在人類大腦中也能發現DAG靶點的早期出現，那么就意味著，DAG或許能被用作一種新型工具來發現早期未出現疾病癥狀的患者，這時候患者或許就能得到有效的治療。

研究者Mann說道，更重要的是，DAG能以一種CTGF依賴性的方式同阿爾茲海默病患者的腦細胞相結合，這或許與研究者的早起報道是相一致的，即阿爾茲海默病患者大腦中CTGF的表達水平較高。研究者認為，血管內皮細胞或能同受阿爾茲海默病影響的小鼠部分大腦結構中的DAG肽類相結合，因為內皮細胞能被注射到血液中的探針所標記，而大腦中其它類型的細胞就位于血腦屏障背后，阿爾茲海默病患者血管所發生的改變或許就為研究人員開發新型診斷手段來盡可能地早期診斷疾病提供了新的思路。

但首先研究人員需要開發一種成像平臺，利用MRI或PET掃描技術來有效區分阿爾茲海默病小鼠和正常小鼠，一旦成功完成上述研究過程，研究人員就開始著重對人類進行研究了。研究者推測，CTGF或許是一種和β淀粉樣蛋白無關的潛在治療靶點，β淀粉樣蛋白能產生大腦斑塊，基于前期出現了很多通過靶向作用β淀粉樣蛋白來治療阿爾茲海默病患者失敗的臨床研究，因此可以明確的是，研究人員需要在患者大腦出現淀粉樣斑塊之前就給予患者進行治療，或者以完全不同的途徑對患者進行靶向治療。

最后研究者表示，DAG或許就有潛力滿足多種角色，即在患者出現疾病癥狀鑒別出風險患者，同時將藥物準確運輸到患者大腦疾病區域進行治療，或許CTGF自身就是治療阿爾茲海默病和其它炎癥相關腦部疾病的一種藥物靶點，后期研究人員還需要深入研究闡明在多種疾病發病過程中CTGF所扮演的角色。

原始出處：

Mann AP, Scodeller P，Hussain S, Identification of a peptide recognizing cerebrovascular changes in mouse models of Alzheimer's disease. Nat Commun. 2017 Nov 10;8(1):1403. doi: 10.1038/s41467-017-01096-0