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一種新型藥物或能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)來有效抵御腫瘤攻擊

2017-11-14 14:33來源:生物谷

一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自日本慶應(yīng)大學(xué)研究人員通過研究表示,通過刺激患者機(jī)體的免疫系統(tǒng),一種用來治療血液障礙的藥物或有望幫助阻斷多種類型實(shí)體瘤的生長。這種名為5-aza-CdR的藥物當(dāng)前被用來治療會誘發(fā)白血病的血液障礙,其能抑制DNA甲基化,從而抑制酶類對基因組DNA進(jìn)行化學(xué)修飾,諸如這樣的修飾會改變控制多種關(guān)鍵細(xì)胞功能的基因的表達(dá),包括細(xì)胞生長和生存等。

如今有些研究發(fā)現(xiàn),諸如5-aza-CdR的甲基化抑制劑還能被用來治療其它類型的癌癥,這些效應(yīng)或許歸因于藥物能再度激活腫瘤抑制基因的表達(dá),但其中所涉及的具體分子機(jī)制研究人員并不是很清楚。

這項(xiàng)研究中,研究人員Yoshimasa Saito及其同事開始通過研究闡明藥物5-aza-CdR的工作原理,首先他們評估了5-aza-CdR對腸癌小鼠模型的治療效應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),該藥物能夠抑制大約三分之一的腫瘤進(jìn)行生長,而且接受該藥物治療的小鼠相比沒有接受治療的小鼠而言機(jī)體中腫瘤的尺寸趨于更小。

闡明了藥物5-aza-CdR在癌癥抑制過程中所扮演的關(guān)鍵角色后,隨后研究人員對來自小鼠腸道腫瘤的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),促進(jìn)其形成三維類器官,研究者Saito說道,類器官就是一種能夠出芽的囊狀結(jié)構(gòu),其通常能夠清楚反應(yīng)原始腫瘤所表現(xiàn)出的特性,這就使其能夠作為一種強(qiáng)大的工具來幫助研究人員闡明癌癥對療法的反應(yīng)。

研究者表示,藥物5-aza-CdR能強(qiáng)烈抑制腫瘤衍生的類器官的生長,同時對健康的腸道細(xì)胞的毒性作用最小;隨后研究者深入觀察在療法治療期間哪些基因會開啟或關(guān)閉,結(jié)果他們注意到了一種特殊模式,研究者發(fā)現(xiàn),DNA的去甲基化能夠通過誘導(dǎo)一種抗病毒反應(yīng)來抑制腸道腫瘤類器官的增殖,而且甲基化抑制劑或許會重新激活內(nèi)源性的逆轉(zhuǎn)錄病毒,這種古老的病毒DNA序列從開始進(jìn)化就一直在不斷積累,而在整個基因組中其處于休眠狀態(tài),這種最初的抗病毒反應(yīng)或許就會誘發(fā)機(jī)體免疫的激活以及腫瘤增殖的抑制。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助研究人員重新理解DNA去甲基化制劑抗腫瘤的新型機(jī)制,研究人員認(rèn)為,這中療法或能幫助有效治療其它類型癌癥,而且目前他們通過對腫瘤(胰腺癌和膽管肉瘤)衍生的類器官進(jìn)行研究也得到了較好的研究結(jié)果,后期他們還將通過更為深入的研究來開發(fā)治療難治癌癥的新型個體化療法。

原始出處:

Yoshimasa Saito, Toshiaki Nakaoka, Kasumi Sakai, et al. Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response. Scientific Reports 6, Article number: 25311 (2016) doi:10.1038/srep25311