揭示殺傷性T細胞多管齊下攻擊細菌，有望解決抗生素耐藥性問題

目前，我們面臨著一場巨大的抗生素耐藥性危機，這是因為治療肺結核、李斯特菌或致病性大腸桿菌的大多數藥物因細菌產生耐藥性失去療效。預計到2050年，全球每年將有多達1000萬人死于耐藥性病原菌感染。

之前被稱作細胞毒性T淋巴細胞的殺傷性T細胞通過產生顆粒酶B來攻擊被感染的細菌。這種酶如何觸發細菌死亡在此之前并未得到很好的理解。

在一項新的研究中，來自美國密歇根大學的Sriram Chandrasekaran和來自美國哈佛大學的Judy Lieberman領導的一個研究小組利用蛋白質組技術和計算機建模方法發現了殺傷性T細胞攻擊細菌的方式與抗生素的作用方式存在著一種關鍵性的差異：抗生素通常攻擊細菌中的單個過程，而殺傷性T細胞同時攻擊細菌中的多個過程。

Chandrasekaran和他的團隊監控了殺傷性T細胞如何應對三種不同的威脅：大腸桿菌、李斯特菌和肺結核菌。

Chandrasekaran說，“當接觸顆粒酶B時，這些細菌不能夠對這種多管齊下的攻擊產生抵抗力，即便經過多代接觸，也是如此。這種酶降解多種對這些細菌存活所必不可少的蛋白。它事實上是一箭多雕。”

這些關于殺傷性T細胞的新發現的潛在應用包括從開發新的藥物到通過模擬顆粒酶B來改變之前已被批準的聯合使用時抵抗感染的藥物的用途。

Chandrasekaran團隊如今正在研究細菌如何隱藏著，躲避殺傷性T細胞攻擊。

參考資料：

Farokh Dotiwala, Sumit Sen Santara, Andres Ariel Binker-Cosen et al. Granzyme B Disrupts Central Metabolism and Protein Synthesis in Bacteria to Promote an Immune Cell Death Program. Cell, Published online:26 October 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.10.004