Nat Commun：科學家通過基因敲除發現了聽力損傷的關鍵基因

最近，來自Harwell醫學研究委員會（MRC Harwell）的科學家在對超過3000個小鼠基因進行試驗后，發現了52個之前未被鑒定的對聽力至關重要的基因。通過國際小鼠表型聯盟（IMPC）領導了這一研究的科學家表示，這些新發現的基因將為人類聽力損失的原因提供見解。

這項發表在Nature Communications 雜志上的研究測試了3006種不同基因"敲除"小鼠的聽力損失表現。每種"敲除"小鼠的基因組里有一個基因失活，這將幫助研究者發現這一基因的功能。IMPC旨在為小鼠基因組中的每個基因產生"敲除" 小鼠。

敲除小鼠的聽力閾值通過5個不同頻率的不斷增強音量的聲音進行檢測-如果小鼠不能聽到兩個或更多頻率的較安靜的聲音，它就被認為是聽力受損。

他們鑒定了67個與聽力損失有關的基因，其中52個之前未被與聽力損失相關聯。這些被鑒定的基因對聽力的影響各不相同--影響效果有輕有重，或僅導致低頻或高頻聲音的聽力困難。

該研究中測試的敲除小鼠只展示了15%的小鼠基因，因此研究者估計，如果檢測完全基因組，會有至少450個基因與聽力功能有關。

在人類中，有超過400種遺傳綜合征包含了聽力損失，然而大部分導致聽力損失的基因目前還是未知的。

文章的高級作者、MRC Harwell 主任Steve Brown教授說："重要的是，這項研究中鑒定的大量聽力損失相關基因表明，在小鼠和人類基因組中，跟耳聾相關的基因比我們以前所知道的多得多。"

"我們的研究鑒定了52個之前未被發現對聽力至關重要的基因。這些結果增加了我們對聽力有關的很多基因及其影響的分子機制的了解，并為后人提供了一個新基因的候選名單來研究許多人類聽力損失綜合征的遺傳基礎。在聽力損失患者中檢測這些基因或能幫助改善對他們的診斷和建議。

"下一步將會鑒定這些基因編碼的每一個蛋白在聽覺系統中的角色。對這些聽力損失小鼠模型進行更深入的研究將會促進我們理解聽覺系統的發育和保持以及聽力下降時的病理進程。我們尤其需要確定，這些基因是通過已知的途徑對聽力損失產生影響，還是在聽覺系統中引入了新的途徑。研究這些模型能獲得的一個更長期的益處是，或能鑒定出一些決定性的細胞功能，從而日后可作為治療的靶點。"

文章的**作者、MRC Harwell 的Michael Bowl博士說："小鼠遺傳學研究在我們對哺乳動物聽覺系統的發育和功能研究中扮演了重要角色。IMPC在繼續篩選新的突變體，因此我們預計在接下來幾年里"聽力損失基因"的列表將會大幅增加。"