Cell子刊報告研究發現抗H7N9禽流感新型高活性全人源抗體

自2013年我國發現了全球首例人感染H7N9禽流感病例以來，每年冬春季都會出現一波H7N9禽流感疫情。近日，復旦大學基礎醫學院醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室應天雷課題組在H7N9禽流感藥物研發方面取得重要進展，發現了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826。相關成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強效全人源胚系單克隆抗體》（A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin）為題在線發表于《細胞》（Cell）雜志子刊《細胞--宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)。

據悉，m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的。該抗體具有獨特的作用機制：其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位，不直接中和病毒，而是誘發很強的ADCC活性，從而招募天然殺傷細胞等免疫細胞來消滅病毒及被病毒感染的細胞。進一步的動物實驗證明，m826抗體無論用于預防或治療，均可完全保護小鼠不被高劑量禽流感病毒感染，具有很強的體內抗病毒活性。

此外，該抗體還是一種天然的“胚系”抗體，幾乎沒有經過任何體細胞突變。研究人員不僅可在H7N9感染康復后的病人體內找到與m826抗體類似的抗體序列，還可以在健康人、嬰兒體內找到極類似的抗體。之前，應天雷課題組曾在《自然-通訊》雜志發表文章，證明新型MERS冠狀病毒也可被一種胚系抗體m336高親和力特異性識別。近期，該課題組還發現了可高親和力結合寨卡病毒的全人源胚系抗體m301等。可見，這些天然的胚系抗體不需要過多的體細胞高頻突變，即可有效抵抗新發傳染病的感染。這些發現為如何更有效的研發針對新發傳染病的疫苗及藥物提供了重要啟示。

該論文的共同作者之一、復旦大學基礎醫學院的國家千人計劃學者姜世勃教授介紹，目前復旦大學基礎醫學院建立起了全人源抗體的快速研發平臺，針對各種疾病靶點多可制備高活性全人源抗體。這些抗體大都是安全性高、成藥性好的胚系抗體。此外，該技術平臺不需要獲取病人樣本，尤其適合用于新發突發傳染病的快速應對，迅速開發特異性的傳染病防治藥物。

復旦大學姜世勃和陸路課題組的博士后于飛（現為河北農業大學副教授）、應天雷課題組的博士生吳艷玲、美國國家癌癥研究所及新華（Xinhua Ji）課題組的博士后宋賀為該論文并列**作者，應天雷研究員為通訊作者。論文合作單位還包括美國食品和藥物管理局、韓國巴斯德所、復旦大學附屬中山醫院等。應天雷課題組主要從事重大傳染病、癌癥相關的全人源單抗及新結構抗體藥物研發工作。該研究得到了國家自然科學基金委、青年千人計劃、國家重點研發計劃等項目的資助。