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美發(fā)現(xiàn)MiRNA參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制

2017-09-20 09:30

　　機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)鏟除功能失調(diào)的細(xì)胞，如癌細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞也發(fā)展出逃避免疫監(jiān)控的方法。破解這些方法，對(duì)改進(jìn)腫瘤的治療很有意義。近日，美國(guó)Salk研究所的一項(xiàng)新研究揭示出microRNAs在腫瘤免疫逃逸中所扮演的角色，并發(fā)表在9月18日的《自然·細(xì)胞生物學(xué)》上。本文威正翔禹/締一生物為您分析美發(fā)現(xiàn)MiRNA參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制。


　　Salk團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的是兩種改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的microRNAs分子，它們能抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制正常的機(jī)體免疫應(yīng)答。這一發(fā)現(xiàn)提示了癌癥治療的新的靶點(diǎn)。



　　領(lǐng)銜該研究的Izpisua Belmonte教授說(shuō)：“腫瘤進(jìn)展過(guò)程中發(fā)生的免疫壓力可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，想出一種逃離這種狀態(tài)的方法。”


　　通常，癌性腫瘤生長(zhǎng)得很快，以至于用光它們的血供，形成一種低氧環(huán)境。細(xì)胞在低氧環(huán)境下通常開(kāi)始發(fā)生壞死或凋亡。但在一些腫瘤中，已發(fā)現(xiàn)腫瘤缺氧組織周?chē)奈h(huán)境有助于屏蔽腫瘤。


　　Izpisua Belmonte說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)實(shí)際上表明癌細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)不斷變化的微環(huán)境，如何通過(guò)固有信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)抑制抗腫瘤免疫。答案是通過(guò)microRNAs。


　　microRNAs通常使RNA沉默來(lái)調(diào)控基因，它越來(lái)越多地涉及腫瘤的存活和進(jìn)展。為更好了解microRNAs與腫瘤存活之間的關(guān)系，研究人員篩選出microRNA水平改變的不同的腫瘤類(lèi)型。他們鑒定出兩個(gè)microRNAs即miR25和miR93，其水平在缺氧性腫瘤中升高。


　　然后，研究人員檢測(cè)了148例癌癥患者腫瘤中兩種microRNA的水平，發(fā)現(xiàn)miR25水平和miR93較高的腫瘤導(dǎo)致患者預(yù)后較差。另一個(gè)名為cGAS的分子相反：腫瘤中cGAS的水平越低，患者的預(yù)后就越差。


　　以前的研究表明， cGAS是一個(gè)警覺(jué)信號(hào)，向免疫系統(tǒng)提示細(xì)胞周?chē)衅〉木€粒體DNA（組織損傷的征兆），從而激活免疫應(yīng)答。


　　"鑒于這些結(jié)果，我們想知道這兩種microRNA分子，即miR25和miR93是否可以降低cGAS水平，為腫瘤創(chuàng)造一種保護(hù)性免疫屏障"研究人員指出。


　　這正是該團(tuán)隊(duì)通過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)的。通過(guò)小鼠模型和組織樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)低氧狀態(tài)觸發(fā)了miR25和miR93升高，抑制了一系列細(xì)胞信號(hào)傳遞，最終降低了cGAS水平。如果在腫瘤細(xì)胞中抑制miR25和miR93，低氧腫瘤中的cGAS水平就會(huì)很高。


　　小鼠模型顯示，抑制miR25和miR93可以減緩小腫瘤生長(zhǎng)。然而，在免疫缺陷小鼠中，抑制miR25和miR93的作用減弱，進(jìn)一步表明miR25和miR93通過(guò)影響免疫系統(tǒng)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的。


　　發(fā)現(xiàn)的miR25和miR93可作為靶點(diǎn)以提高cGAS水平，阻止腫瘤免疫逃避。研究人員指出，直接靶向microRNA在治療上可能是棘手的。靶向這兩個(gè)microRNAs與cGAS之間的介導(dǎo)分子可能更容易。


        綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)美發(fā)現(xiàn)MiRNA參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢(xún)威正翔禹/締一生物資深專(zhuān)家免費(fèi)熱線：400-166-8600。


　　參考文獻(xiàn)


　　Min-Zu Wu, Juan Carlos Izpisua Belmonte，et al. miR-25/93 mediates hypoxia-induced immunosuppression by repressing cGAS. Nature Cell Biology, 2017; Published online 18 September 2017. DOI: 10.1038/ncb3615