皮膚移植基因療法可降糖減肥

　　據(jù)最新一期《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志報(bào)道，美國(guó)研究人員為經(jīng)由皮膚移植的一種新型基因療法提供了“概念性驗(yàn)證”，該方法可用來(lái)治療兩種非常普遍又相互關(guān)聯(lián)的人類(lèi)疾病：Ⅱ型糖尿病和肥胖癥。本文威正翔禹/締一生物為您分析皮膚移植基因療法可降糖減肥。

　　芝加哥大學(xué)研究人員使用CRISPR技術(shù)對(duì)胰高血糖素肽（GLP1）受體基因進(jìn)行了修飾。GLP1受體基因可刺激胰腺分泌胰島素，從血液中去除過(guò)多血糖，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。同時(shí)，GLP1還能延緩胃排空，降低食欲。

　　研究人員通過(guò)特定方式延長(zhǎng)了GLP1受體基因在血液中的半衰期，并將修飾后的基因融入一個(gè)抗體片段，使其在血液中運(yùn)行更長(zhǎng)時(shí)間。此外，他們還添加了可誘導(dǎo)啟動(dòng)子，使其能按需打開(kāi)基因產(chǎn)生更多GLP1。然后，研究人員將基因插入皮膚細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，讓其生長(zhǎng)。當(dāng)培養(yǎng)細(xì)胞暴露在實(shí)驗(yàn)室中的空氣/液體界面時(shí)，它們會(huì)分層，產(chǎn)生多層的“皮膚狀類(lèi)器官”。當(dāng)把實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的、經(jīng)基因修飾的皮膚，移植到擁有完整免疫系統(tǒng)的小鼠身上時(shí)，研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的排異反應(yīng)。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)食用含有微量多西環(huán)素的食物時(shí)，小鼠會(huì)將劑量依賴(lài)性水平的GLP1釋入血液，從而及時(shí)增加血液胰島素供應(yīng)，降低血糖水平。

　　另一方面，在對(duì)正常和經(jīng)過(guò)基因修飾的小鼠喂食高脂肪食物時(shí)，兩者都會(huì)迅速增重而變得肥胖。在喂食高脂肪食物同時(shí)加入不同量級(jí)的多西環(huán)素，則可誘導(dǎo)GLP1釋放，正常小鼠會(huì)變肥胖；而基因修飾過(guò)的小鼠體重增加較少。研究人員將基因修飾的人體細(xì)胞移植到具有有限免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)了同樣的效應(yīng)。這表明，GLP1誘導(dǎo)表達(dá)的皮膚基因療法可用于飲食引起的肥胖和其他疾病的預(yù)防和治療。

　　據(jù)稱(chēng)，這種將體外精確基因編輯與體內(nèi)工程化細(xì)胞有效應(yīng)用相結(jié)合的方法，將給許多人類(lèi)疾病的治療提供一個(gè)長(zhǎng)期安全的選項(xiàng)，如為具有遺傳缺陷的病患（血友病）替換缺失蛋白，或是充當(dāng)代謝庫(kù)消除體內(nèi)毒素等。

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