脂質(zhì)是細(xì)胞膜的重要組成成分和機(jī)體的主要能量來源,在生命體中發(fā)揮著重要作用。以往許多研究認(rèn)為,飽和脂肪酸對(duì)正常細(xì)胞具有脂毒性作用,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。不飽和脂肪酸則對(duì)細(xì)胞提供保護(hù),防止飽和脂肪酸引起的損害。然而復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院針對(duì)肝癌的一項(xiàng)研究顛覆了這一傳統(tǒng)認(rèn)知。本文威正翔禹/締一生物為您分析Hepatology:不再迷信不飽和脂肪酸,飽和脂肪酸攝入可抑制肝癌進(jìn)程。
該研究發(fā)現(xiàn),肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能與癌細(xì)胞中棕櫚酸含量負(fù)相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果于 2017 年 6 月發(fā)表在 Hepatology 期刊上。
肝癌是世界范圍內(nèi)死亡率第三高的癌癥類型,脂質(zhì)代謝的激活已經(jīng)被認(rèn)為是惡性腫瘤的標(biāo)志之一。既往研究思路嘗試通過阻斷整體代謝通路來阻斷腫瘤的生長(zhǎng),然而結(jié)果并不盡如人意,這意味著我們需要更加精細(xì)的研究癌癥發(fā)生發(fā)展過程中的脂質(zhì)代謝變化。
復(fù)旦大學(xué)楊芃原教授課題組成功建立大規(guī)模脂質(zhì)組學(xué)定性定量研究平臺(tái)。工程師王益在不同轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞系中共鑒定到 1700 余種脂質(zhì)分子。課題組通過定量比較發(fā)現(xiàn),隨著轉(zhuǎn)移潛能的升高,含棕櫚酸的多種磷脂分子一致下調(diào)。棕櫚酸是人體從食物中大量攝取,并在細(xì)胞中廣泛存在的飽和脂肪酸。
研究人員通過棕櫚酸孵育或喂食提高機(jī)體棕櫚酸含量,肝癌細(xì)胞沒有出現(xiàn)預(yù)期中的脂毒性效應(yīng),也沒有發(fā)生癌細(xì)胞增生。相反,棕櫚酸處理特異性降低肝癌細(xì)胞的增殖,削弱其侵襲能力,抑制裸鼠皮下瘤的生長(zhǎng)。給肝原位荷瘤裸鼠補(bǔ)充棕櫚酸,裸鼠的肝癌肺轉(zhuǎn)移率明顯降低。
機(jī)制研究表明,細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)種類和所含脂肪酸的變化會(huì)降低細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,降低癌細(xì)胞的葡萄糖攝取,以及癌細(xì)胞內(nèi)的 ATP 水平。棕櫚酸的抑癌作用可能是通過降低細(xì)胞膜流動(dòng)性和葡萄糖攝取能力實(shí)現(xiàn)的。此外,棕櫚酸處理可以抑制肝癌細(xì)胞 mTOR 和 Stat3 信號(hào)通路活性。
領(lǐng)導(dǎo)這一課題的申華莉副研究員表示,我們還需要更為深入的研究來探究不同疾病類型中脂質(zhì)代謝的奧秘。研究團(tuán)隊(duì)希望通過脂質(zhì)組學(xué)研究促進(jìn)對(duì)脂肪代謝與癌癥關(guān)系的理解,闡明肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)理并提出可能的治療方案。
參考文獻(xiàn)
Lin L et al. Functional Lipidomics: Palmitic Acid Impairs Hepatocellular Carcinoma Development by Modulating Membrane Fluidity and Glucose Metabolism. Hepatology. 2017 Jan 10. doi: 10.1002/hep.29033.
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作者簡(jiǎn)介
楊芃原教授,兩次任 973 項(xiàng)目(蛋白質(zhì)組學(xué),微流控學(xué))首席科學(xué)家,現(xiàn)任 863 項(xiàng)目(蛋白質(zhì)測(cè)序儀器和試劑)首席專家、國際蛋白質(zhì)組組織理事、中國蛋白質(zhì)組組織理事長(zhǎng),共發(fā)表 SCI 論文 426 篇,主要 SCI 論文 130 篇共被他引 3029 次,單篇最高他引 508 次。
申華莉,副研究員,碩士生導(dǎo)師。主要研究方向包括與疾病相關(guān)的大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)研究以及脂類代謝和信號(hào)通路研究。作為**負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)國家863項(xiàng)目和自然科學(xué)基金項(xiàng)目各一項(xiàng)。作為學(xué)術(shù)骨干參與科技部973項(xiàng)目,衛(wèi)生部重大傳染病防治重大專項(xiàng)及多個(gè)國際合作項(xiàng)目。在Genes&Dev., J. Proteome Res., Proteomics等刊物上發(fā)表論文十余篇,總影響因子>60。