腺嘌呤堿基編輯器糾正X-CGD引起的突變

美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和麻省總醫院（MGH）的研究人員之間的一項合作努力，證明了精確基因組編輯技術（稱為腺堿基編輯器）的潛力，可以糾正來自x連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）患者的干細胞中的致病突變。一種罕見的遺傳疾病，其特點是極易受感染。研究結果發表在《Science Translational Medicine》雜志上。

X-CGD患者會出現復發性侵襲性感染、過度炎癥和炎癥性腸病，發病率和早期死亡率增加。研究小組試圖優化基因編輯方法來糾正X-CGD突變，并開發一種安全有效的治療方法。

該研究由共同**作者Vera Bzhilyanskaya， NIAID的博士后研究員和MGH的博士后研究員Linyuan Ma博士領導，是NIAID的高級研究醫師和基因治療開發部門主任Suk See De Ravin博士和Benjamin kleinver博士，基因組醫學中心和MGH病理學部門的研究員之間長期合作的結果。Kayden-Lambert MGH研究學者。

MGH基因組醫學中心和病理學部門的研究員Benjamin kleinver博士說：“我們對使用堿基編輯直接糾正突變感到興奮，因為這種方法與過度表達糾正基因的傳統基因療法不同。我們的研究結果證明了改良后的CRISPR-Cas9酶的能力是如何有益的，并共同激發了使用堿基編輯器來糾正導致先天性免疫錯誤和其他疾病的其他突變的進一步研究。”

在他們的研究中，De Ravin和kleinver實驗室及其同事從兩名患有不同x - cgd引起突變的患者身上提取造血干細胞和祖細胞，然后用不同的腺嘌呤堿基編輯器處理這些細胞，以糾正CYBB基因中的任何一種突變。祖細胞是在骨髓中發現的干細胞，可以自我更新并分化為成熟的血細胞。該方法非常有效，效率比以前的方法高出3.5倍以上，并且脫靶效應最小。

科學家們指出，腺嘌呤堿基編輯器可以克服與其他基因治療方法相關的許多挑戰，因為與基于Cas9核酸酶的方法相比，這種治療方法對細胞的耐受性更好，因為堿基編輯器可以糾正天然基因組序列，而不會**地將新的遺傳物質引入細胞（因此與基于慢病毒的基因治療相比，可能降低了風險）。利用高度靈活的CRISPR-Cas9酶，它們可以進入更多的目標位點，因此原則上可以糾正許多不同的基因突變。

基于該團隊的發現，一項**人體臨床試驗正在進行中，以測試堿基編輯干細胞治療對X-CGD患者的潛在益處。

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