新研究揭示一類新甾醇轉運蛋白

　膽固醇是調控膜功能的重要脂類分子，作為高度疏水的小分子，膽固醇如何在細胞內精準運輸是長期未回答的重要科學問題。

　2024年3月1日，細胞生物學領域**期刊Journal of Cell Biology刊發了武漢大學生命科學學院、高等研究院、泰康生命醫學中心宋保亮院士、羅婕教授和殷雷教授合作的最新研究論文，題為“Fatty acid-binding proteins 3, 7, and 8 bind cholesterol and facilitate its egress from lysosomes《脂肪酸結合蛋白3, 7, 8結合膽固醇并協助膽固醇運出溶酶體》”。該工作揭示了脂肪酸結合蛋白家族是一類新的甾醇轉運蛋白，解析了FABP7介導低密度脂蛋白來源的膽固醇在細胞內運輸的分子與結構機制，證明了同家族成員FABP3和FABP8也參與膽固醇從溶酶體的輸出，并能在體外轉運膽固醇類似物。

FABP7是從宋保亮院士團隊前期在“溶酶體—過氧化物酶體膜接觸介導膽固醇運輸”（Chu et al., Cell 2015）的研究中發現的。它對n-3和n-9多不飽和脂肪酸具有高親和力，并且能夠促進二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和油酸的轉運。FABP7及其家族成員FABP3和FABP8能結合并轉運膽固醇屬**報道。FABP7缺陷會導致低密度脂蛋白來源的膽固醇在溶酶體中大量堆積，并降低質膜膽固醇水平（圖1）。

　結構分析顯示，FABP7具有一個疏水性口袋，能將膽固醇包裹于其中（圖2），幫助其在胞質水相中運輸。體外結合實驗表明，膽固醇與油酸等脂肪酸能競爭性結合FABP7；體外運輸實驗證明FABP3，7和8能在人工脂質體之間有效地轉運膽固醇類似物脫氫麥角固醇。

　該工作是宋保亮院士團隊繼發現溶酶體—過氧化物酶體—內質網膜接觸這一全新膽固醇運輸途徑（Chu et al., Cell 2015; Xiao et al., Sci China Life Sci 2019; 分別入選“2015年中國生命科學十大進展”與“第八屆中國科協優秀科技論文”）之后的又一重要進展。武漢大學高等研究院的博士生方賢秀和生命科學學院博士生魏鵬程為本論文共同**作者，宋保亮教授、殷雷教授和羅婕教授為共同通訊作者。該研究的其它作者還包括武漢大學生科院博士生趙凱和盛召辰。該研究工作得到了基金委創新群體、基金委重大研究計劃、湖北省自然科學基金的資助。

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